Факторы риска пневмонита, связанного с ингибиторами контрольных точек, у пациентов с раком лёгкого: систематический обзор и метаанализ

Введение: Ингибиторы иммунных контрольных точек значительно повышают выживаемость пациентов с раком лёгкого. Однако пневмонит, связанный с ингибиторами контрольных точек, остаётся серьёзной проблемой безопасности. В этом метаанализе систематически оценены демографические, клинические и лабораторные факторы риска развития такого пневмонита, чтобы обосновать стратифицированный подход к ведению пациентов.

Методы: Проведён систематический поиск в восьми базах данных с момента их создания по 20 февраля 2025 года. Качество исследований оценивали по шкале Ньюкасла—Оттавы (NOS). Скорректированные факторы риска, полученные в многофакторном анализе, объединяли с помощью RevMan 5.4. Для оценки неоднородности проводили анализ чувствительности, а публикационного смещения — анализ воронкообразных диаграмм.

Результаты: В обзор включили 28 исследований высокого качества по шкале NOS. К факторам риска отнесены 20 характеристик: пожилой возраст, мужской пол, статус курения, исходные интерстициальные изменения в лёгких, лёгочный фиброз, ХОБЛ, лучевая терапия органов грудной клетки в анамнезе, плоскоклеточный рак (по сравнению с аденокарциномой), немелкоклеточный рак лёгкого III стадии (по сравнению с IV стадией), метастазы в нескольких очагах (≥2 локализаций), применение ингибиторов PD-1 (по сравнению с ингибиторами PD-L1), экспрессия PD-L1 ≥50%, применение пембролизумаба (по сравнению с ниволумабом), абсолютное число эозинофилов, С-реактивный белок, тромбоцитарно-лимфоцитарное отношение, число лейкоцитов и гипоальбуминемия. Анализ чувствительности подтвердил согласованность результатов моделей с фиксированными и случайными эффектами; воронкообразные диаграммы не выявили публикационного смещения.

Выводы: Выявлены 20 независимых факторов риска пневмонита у пациентов с раком лёгкого, получающих ингибиторы иммунных контрольных точек. Для снижения частоты пневмонита и улучшения клинических исходов необходимо рано выявлять пациентов из групп высокого риска и своевременно проводить вмешательства. Полученные данные помогут повысить безопасность применения ингибиторов иммунных контрольных точек в реальной клинической практике.

Регистрация систематического обзора: https://www.crd.york.ac.uk/PROSPERO/myprospero, идентификатор CRD420250655469.