Силденафил во время родов для улучшения перинатальных исходов: рандомизированное клиническое исследование

Важность: цитрат силденафила может увеличивать маточно-плацентарный кровоток. Его способность снижать частоту перинатальных осложнений, связанных с гипоксией плода в родах, остается неясной.

Цель: сравнить эффективность перорального цитрата силденафила, назначаемого матери во время родов, и плацебо в улучшении перинатальных исходов, потенциально связанных с интранатальной гипоксией, при доношенной беременности.

Дизайн, условия и участники: прагматичное многоцентровое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование, инициированное исследователями, включало 3257 женщин и проводилось в 13 австралийских больницах с 6 сентября 2021 года по 28 июня 2024 года. Последняя дата наблюдения (неонатальная смертность в течение 28 дней) — 26 июля 2024 года. В исследование включали женщин 18 лет и старше с одноплодной или дихориальной двойней, планировавших вагинальные роды в срок, либо при спонтанном начале родов, либо при индукции родов.

Вмешательство: женщинам назначали 50 мг цитрата силденафила внутрь каждые 8 часов, до 150 мг, либо эквивалентное плацебо.

Основная конечная точка и показатели: первичная комбинированная конечная точка включала антенатальную гибель плода, неонатальную смерть, оценку по шкале Апгар менее 4 баллов на 5-й минуте, ацидоз при рождении (pH артериальной крови пуповины <7,0), гипоксически-ишемическую энцефалопатию, неонатальные судороги, необходимость респираторной поддержки у новорожденного более 4 часов, перевод в неонатальное отделение более чем на 48 часов, стойкую легочную гипертензию новорожденных или аспирацию мекония. Вторичными исходами были отдельные компоненты первичной комбинированной конечной точки, а также экстренное кесарево сечение или инструментальные вагинальные роды по поводу дистресса плода в родах.

Результаты: 3257 женщин были рандомизированы в группы цитрата силденафила (n = 1626 женщин и 1634 новорожденных) или плацебо (n = 1631 женщина и 1641 новорожденный). Средний возраст матери и срок беременности на момент рандомизации были сходными в обеих группах: 31,7 (5,1) против 31,5 (5,0) года и 39,5 (1,2) против 39,5 (1,1) недели соответственно. Австрало-новозеландскую этническую принадлежность имели 868 участниц (53,4%) против 874 (53,6%), европейскую — 315 (19,4%) против 311 (19,1%). Большинство участниц были первородящими: 944 из 1624 (58,1%; 2 пропущенных значения) против 966 из 1630 (59,3%; 1 пропущенное значение). Индукция родов была проведена у 1353 из 1621 женщины (83,5%) в группе цитрата силденафила и у 1348 из 1627 (82,9%) в группе плацебо. Первичная конечная точка наступила у 83 из 1625 женщин (5,1%) в группе цитрата силденафила и у 84 из 1625 (5,2%) в группе плацебо (отношение рисков 1,02; 95% ДИ 0,75-1,37). Цитрат силденафила не оказывал значимого влияния ни на экстренное кесарево сечение или инструментальные вагинальные роды по поводу дистресса плода (отношение рисков 1,12; 95% ДИ 0,98-1,29), ни на какой-либо из отдельных компонентов первичной конечной точки. Анализ подгрупп не выявил неоднородности эффекта лечения.

Выводы и значимость: цитрат силденафила не снижал частоту неблагоприятных перинатальных исходов, потенциально связанных с интранатальной гипоксией.

Регистрация исследования: anzctr.org.au, идентификатор ACTRN12621000231842.