Связь различных индексов, связанных с инсулинорезистентностью, с частотой развития и траекторией прогрессирования кардиометаболической мультиморбидности: проспективное когортное исследование по данным UK Biobank

Введение: Несмотря на установленную связь индексов, связанных с инсулинорезистентностью, с кардиометаболическими заболеваниями, большинство исследований посвящено лишь отдельным кардиометаболическим исходам. Целью исследования было оценить влияние индексов, связанных с инсулинорезистентностью, на частоту развития, прогностическую ценность и траекторию прогрессирования кардиометаболической мультиморбидности, а также изучить потенциальные биологические механизмы.

Методы: В проспективное исследование включили 374 274 участника UK Biobank, не имевших кардиометаболических заболеваний на исходном уровне. Кардиометаболическую мультиморбидность определяли как наличие двух или более кардиометаболических заболеваний, включая сахарный диабет 2 типа, ишемическую болезнь сердца и инсульт. Для оценки выраженности инсулинорезистентности рассчитывали пять индексов: индекс триглицериды—глюкоза (TyG), индекс триглицериды—глюкоза—индекс массы тела (TyG-BMI), индекс триглицериды—глюкоза—окружность талии (TyG-WC), индекс триглицериды—глюкоза—отношение окружности талии к росту (TyG-WHtR) и отношение триглицеридов к холестерину липопротеинов высокой плотности (TG/HDL-C). Для изучения связи индексов, связанных с инсулинорезистентностью, с частотой развития и переходами между состояниями при кардиометаболической мультиморбидности использовали модели пропорциональных рисков Кокса и многостадийные модели соответственно; результаты представляли в виде отношений рисков (ОР) и 95% доверительных интервалов (ДИ). Прогностическую ценность этих индексов оценивали с помощью индекса чистой реклассификации (NRI) и индекса интегрального улучшения дискриминации (IDI). Для количественной оценки потенциальной опосредующей роли биомаркеров проводили медиаторный анализ.

Результаты: За средний период наблюдения 13,7 года кардиометаболическая мультиморбидность развилась у 5048 (1,3%) участников. Более высокие исходные значения индексов, связанных с инсулинорезистентностью, ассоциировались с повышенным риском развития кардиометаболической мультиморбидности. ОР (95% ДИ) при увеличении каждого показателя на 1 стандартное отклонение составили: 1,30 (1,26–1,34) для индекса TyG, 1,42 (1,39–1,46) для TyG-BMI, 1,54 (1,49–1,59) для TyG-WC, 1,52 (1,48–1,57) для TyG-WHtR и 1,19 (1,17–1,21) для отношения TG/HDL-C. Кроме того, для TyG-WHtR и TyG-WC были получены значительно более высокие значения NRI и IDI, что указывает на их превосходную прогностическую эффективность в оценке риска кардиометаболической мультиморбидности. Эти индексы играли важную, но неодинаковую роль в прогрессировании кардиометаболической мультиморбидности. При переходе от отсутствия кардиометаболических заболеваний к одному заболеванию наиболее сильная связь наблюдалась с развитием сахарного диабета 2 типа (для всех сравнений P < 0,001). У участников с исходно диагностированной ишемической болезнью сердца более высокие значения индексов, связанных с инсулинорезистентностью, ассоциировались с большей вероятностью прогрессирования до кардиометаболической мультиморбидности (для всех сравнений P < 0,001). На всех этапах перехода эффекты TyG-WC и TyG-WHtR были выражены сильнее, чем эффекты остальных индексов. По данным медиаторного анализа, биомаркеры функции печени, функции почек и воспаления в совокупности опосредовали примерно треть связи индексов TyG-WHtR и TyG-WC с впервые возникшей кардиометаболической мультиморбидностью.

Выводы: Полученные результаты подчёркивают важную роль индексов, связанных с инсулинорезистентностью, особенно TyG-WHtR и TyG-WC, в развитии, прогрессировании и профилактике кардиометаболической мультиморбидности. Опосредующая роль биомаркеров указывает на потенциальную возможность целенаправленных вмешательств для снижения риска кардиометаболической мультиморбидности у лиц с выраженной инсулинорезистентностью.