Препараты для лечения ожирения у взрослых и детей, а также метаболически ассоциированной стеатотической болезни печени

По оценкам, ожирением и метаболически ассоциированной стеатотической болезнью печени (MASLD) страдают 13% и треть взрослого населения мира соответственно. Новые препараты для лечения ожирения обеспечивают значительное снижение массы тела и улучшают течение связанных с ожирением метаболических нарушений, в том числе MASLD. В этом обзоре обобщены данные о разработке и механизмах действия таких препаратов, а также опубликованные сведения об эффективности зарегистрированных и потенциально применяемых вне зарегистрированных показаний средств для лечения ожирения у взрослых и детей с ожирением и MASLD. Также рассмотрена их безопасность. В двойных слепых рандомизированных контролируемых исследованиях наиболее эффективными препаратами оказались семаглутид, тирзепатид и ретатрутид: за 48–72 недели снижение массы тела относительно плацебо достигало 10,8%, 17,8% и 22,1% соответственно. У подростков с ожирением семаглутид за 68 недель снижал средний индекс массы тела относительно плацебо на величину до 16,7%. Кроме того, эти новые препараты высокоэффективны при лечении MASLD у взрослых. За 52–72 недели семаглутид и тирзепатид повышали долю пациентов с разрешением метаболически ассоциированного стеатогепатита (MASH) без ухудшения фиброза на 41% и 53% соответственно по сравнению с плацебо. За 48–72 недели семаглутид, тирзепатид и ретатрутид снижали содержание жира в печени, измеренное методом МРТ с определением жировой фракции по протонной плотности (MRI-PDFF), на 41%, 47% и 81% соответственно относительно плацебо. Тирзепатид также снижал выраженность фиброза без ухудшения MASH — разница с плацебо достигала 25%. Однако исследований этих новых препаратов у детей с биопсийно подтверждённой MASLD не проводилось. В заключение, новые препараты для лечения ожирения высокоэффективны при ожирении и MASLD. Для оценки их эффективности при фиброзе, связанном с MASH, у взрослых и при MASLD у детей необходимы дополнительные клинические исследования с биопсийной оценкой.

Значимость: В обзоре рассмотрены применяемые в настоящее время препараты для лечения ожирения, их структура, механизмы действия и эффективность. Эти препараты меняют подход к лечению метаболически ассоциированной стеатотической болезни печени: они значительно уменьшают стеатоз и активность заболевания и могут снижать выраженность фиброза печени.