52-недельное открытое расширенное исследование для оценки безопасности и эффективности перорального римегепанта для профилактического лечения мигрени

Цель: оценить безопасность, переносимость и лечебные эффекты римегепанта в дозе 75 мг через день для профилактического лечения мигрени в 52-недельном открытом расширенном исследовании.

Введение: римегепант — это пероральный маломолекулярный антагонист рецептора пептида, связанного с геном кальцитонина, одобренный для купирования острой мигрени и профилактического лечения эпизодической мигрени у взрослых. Эффективность и безопасность римегепанта для профилактического лечения мигрени были показаны в 12-недельном рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании фазы 2/3, в котором лечение римегепантом привело к значимому уменьшению числа дней мигрени в месяц при профиле безопасности, сопоставимом с плацебо.

Методы: в период двойного слепого исследования первоначальный 4-недельный период наблюдения сменялся рандомизированным двойным слепым 12-недельным периодом лечения. Далее для взрослых, завершивших двойной слепой период, предусматривалось необязательное 52-недельное открытое расширенное исследование. Участникам предписывали принимать по одной таблетке римегепанта 75 мг через день в течение 52 недель. Если в день, не предусмотренный схемой приема, требовалось купирование острого приступа мигрени, участник мог принять в этот день одну таблетку римегепанта 75 мг по необходимости. К вторичным конечным точкам относили оценку безопасности и переносимости римегепанта, включая частоту повышения аланинаминотрансферазы (АЛТ) или аспартатаминотрансферазы (АСТ) более чем в 3 раза выше верхней границы нормы одновременно с повышением общего билирубина более чем в 2 раза выше верхней границы нормы, частоту нежелательных явлений, связанных с печенью, и нежелательных явлений, связанных с печенью, приведших к отмене римегепанта. К исследовательским конечным точкам относили среднее уменьшение числа дней мигрени в месяц. Исследование (двойное слепое и открытое расширенное) проводили с ноября 2018 по февраль 2021 года.

Результаты: из 603 участников, вошедших в период открытого расширения, 428 (71,0%) завершили исследование. В целом 312 (51,7%) участников сообщили как минимум об одном нежелательном явлении в ходе исследования, и большинство событий были легкой степени тяжести. Тяжелые нежелательные явления зарегистрированы у 14 (2,3%) участников. Серьезные нежелательные явления зарегистрированы у 13 участников (2,2%); ни одно из них не было связано с печенью. Нежелательные явления, расцененные как связанные с римегепантом, зарегистрированы у 91 (15,1%) участника; наиболее частыми были запор (n = 6, 1,0%), инфекция верхних дыхательных путей (n = 5, 0,8%), тошнота, мигрень, повышение АЛТ, повышение АСТ и увеличение массы тела (n = 4, 0,7% каждое). Нежелательные явления, связанные с печенью, возникали редко (n = 11, 1,8%). Нежелательные явления, приведшие к отмене римегепанта, также были нечастыми (n = 17, 2,8%); у двух участников (0,3%) отмена была связана с нежелательными явлениями, обусловленными повышением печеночных ферментов. Ни у одного участника не отмечалось повышения АЛТ или АСТ более чем в 3 раза выше верхней границы нормы одновременно с повышением общего билирубина более чем в 2 раза выше верхней границы нормы. За период открытого расширения среднее (стандартное отклонение) уменьшение числа дней мигрени в месяц составило 6,2 (3,81) дня. Среднее число дней мигрени в месяц и доля участников, достигших категориального ответа, улучшались в течение периода открытого расширения без признаков ослабления эффекта.

Выводы: данные открытого расширенного исследования показали благоприятную переносимость и стойкое, нарастающее лечебное преимущество римегепанта 75 мг (приеме через день и по необходимости) в течение 52 недель для профилактического лечения мигрени. NCT03732638.