Механистические связи между дисбиозом кишечника, инсулинорезистентностью и расстройством аутистического спектра

Расстройство аутистического спектра (РАС) представляет собой расстройство нейроразвития, которое часто сопровождается желудочно-кишечными симптомами, дисбиозом кишечника и метаболическими нарушениями, такими как инсулинорезистентность (ИР). Согласно последним данным, кишечная микробиота может влиять на метаболические и неврологические процессы посредством оси «кишечник—мозг—метаболизм». В этом обзоре рассматриваются молекулярные механизмы, связывающие дисбиоз, ИР и РАС, включая активацию сигнальных путей TLR/NF-κB, нарушение передачи сигналов PI3K/Akt/mTOR и действие микробных метаболитов, таких как короткоцепочечные жирные кислоты (КЦЖК), липополисахарид (LPS) и γ-аминомасляная кислота (GABA). Обсуждается, каким образом дисбиоз может способствовать повышению кишечной проницаемости, системному воспалению и нейроиммунной активации, в конечном счёте влияя на развитие головного мозга и поведение. Сходные изменения микробиоты при РАС и ИР — увеличение количества Clostridium, Desulfovibrio и Alistipes, а также уменьшение количества Bifidobacterium и родов, продуцирующих бутират, — указывают на общую патофизиологию. Также рассматриваются потенциальные терапевтические стратегии, включая модуляцию микробиоты, лечение инсулиноподобным фактором роста 1 (IGF-1) и диетические вмешательства. Понимание этих взаимосвязанных механизмов может способствовать разработке подходов, направленных на микробиоту, для пациентов с РАС и метаболическими сопутствующими заболеваниями.