Эффективность и безопасность упадацитиниба у пациентов с иммуноопосредованными воспалительными заболеваниями: систематический обзор и метаанализ

Цель: Число вариантов лечения иммуноопосредованных воспалительных заболеваний (ИОВЗ) растёт. Мы изучили эффективность и безопасность упадацитиниба при лечении аутоиммунных заболеваний.

Методы: В базах PubMed, Web of Science и Embase провели поиск рандомизированных контролируемых исследований упадацитиниба с момента создания баз данных по 31 мая 2024 года. После отбора публикаций, извлечения данных и оценки риска систематической ошибки двумя исследователями метаанализ выполнили с помощью программ RevMan 5.3 или Stata 17.0.

Результаты: Были включены 45 публикаций, посвящённых пяти типам ИОВЗ. При ревматоидном артрите (РА) упадацитиниб в дозе 15 мг превосходил плацебо, метотрексат и адалимумаб (ADA) по частоте ответа ACR20 и показателю активности заболевания DAS28 (p < 0,05). Также улучшалось качество повседневной жизни, в том числе уменьшались боль и утренняя скованность, улучшались показатели по опроснику SF-36. При аксиальном спондилоартрите (аксСпА) упадацитиниб в дозе 15 мг повышал частоту ответа ASAS20/40 (отношение рисков [ОР] 1,28/1,47), а также увеличивал долю пациентов с низкой активностью заболевания или неактивным заболеванием. При псориатическом артрите (ПсА) упадацитиниб в дозах 15 и 30 мг значительно повышал частоту ответа ACR20 по сравнению с плацебо (ОР 2,46/2,68; p < 0,001) и уменьшал выраженность кожных проявлений псориаза, однако не обеспечивал преимуществ перед плацебо в отношении энтезита. При болезни Крона упадацитиниб в дозе 45 мг по сравнению с плацебо значительно повышал частоту клинической ремиссии по показателям частоты стула и боли в животе (ОР 2,47; 95% ДИ 2,12–2,88; p < 0,001), а также ремиссии по индексу активности болезни Крона и эндоскопического ответа (p < 0,001). При язвенном колите упадацитиниб в дозе 45 мг повышал частоту клинической ремиссии (ОР 6,92; 95% ДИ 4,99–9,59; p < 0,001) и уменьшал выраженность таких симптомов, как учащённый стул и боль в животе (p < 0,05). В целом частота нежелательных явлений (НЯ) была сопоставима с группами, не получавшими упадацитиниб (ОР 1,02; 95% ДИ 0,98–1,07). Однако в группе упадацитиниба был повышен риск инфекций, особенно опоясывающего герпеса. Статистически значимых различий по частоте смерти, серьёзных нежелательных явлений и отдалённых рисков, таких как сердечно-сосудистые события и злокачественные новообразования, не выявлено, но во время лечения необходимо тщательное наблюдение. PPPPPP

Выводы: Упадацитиниб эффективен при ИОВЗ, включая РА, аксСпА, ПсА, болезнь Крона и язвенный колит. В целом препарат хорошо переносится, однако при его применении необходимо учитывать риск инфекций, особенно опоясывающего герпеса. Для контроля потенциальных НЯ важны тщательная оценка состояния пациента, наблюдение и индивидуальный подбор дозы.

Регистрация систематического обзора: https://www.crd.york.ac.uk/prospero/, номер CRD42024569370.