Клинический случай: два ребёнка с дефицитом фактора XII, обусловленным новыми компаундными гетерозиготными вариантами гена F12

Введение: Дефицит фактора XII (FXII) (OMIM 234000) — редкое наследственное нарушение свёртывания крови, обусловленное патогенными вариантами гена F12. Он приводит к удлинению активированного частичного тромбопластинового времени без склонности к кровотечениям. У большинства пациентов явные клинические симптомы отсутствуют, поэтому заболевание трудно выявить.

Описание клинических случаев: Мы представили два педиатрических случая дефицита FXII из Куньмина (Китай). Пациенткой 1 была 10-летняя девочка, госпитализированная с лихорадкой и кашлем в течение недели; диагностирована пневмония. При дополнительном исследовании показателей свёртывания выявили значительное удлинение активированного частичного тромбопластинового времени, а также снижение активности фактора XII (FXII:C) и уровня его антигена (FXII:Ag). Полноэкзомное секвенирование выявило у пациентки компаундные гетерозиготные варианты NM_000505.4:c.509G>A (p.Cys170Tyr) и NM_000505.4:c.800+1G>C. Пациентом 2 был новорождённый мальчик с длительным кровотечением из пуповины и трудностями гемостаза после рождения. У него наблюдались удлинение активированного частичного тромбопластинового времени и снижение показателя FXII:C. Полноэкзомное секвенирование выявило компаундные гетерозиготные варианты NM_000505.4:c.583del (p.His195Thrfs*56) и NM_000505.4:c.805C>T (p.Pro269Ser). Исследование методом ОТ-ПЦР показало, что интронный вариант c.800+1G>C у пациентки 1 приводит к делеции фрагмента длиной 166 пар оснований вследствие пропуска экзона 8. Биоинформатический анализ подтвердил патогенность всех четырёх вариантов.

Выводы: Мы представили два педиатрических случая дефицита FXII, обусловленного новыми компаундными гетерозиготными вариантами. Педиатрам следует помнить об этом редком и недостаточно диагностируемом заболевании и совершенствовать подходы к его диагностике и лечению.