Эффективность и безопасность поддерживающей терапии упадацитинибом у пациентов с болезнью Крона умеренной и тяжёлой активности: результаты 2-летнего наблюдения в рамках долгосрочного расширенного исследования U-ENDURE

Введение: В рамках долгосрочного расширенного исследования U-ENDURE оценивали долгосрочную эффективность и безопасность упадацитиниба у пациентов с болезнью Крона умеренной и тяжёлой активности. Представлены результаты после 2 лет поддерживающей терапии.

Методы: U-ENDURE — продолжающееся 240-недельное долгосрочное расширенное исследование, проводимое в 243 исследовательских центрах 43 стран (первый пациент был включён в долгосрочную фазу 21 марта 2019 года). Пациенты, завершившие 52-недельное исследование поддерживающей терапии, продолжили ранее назначенное лечение: упадацитиниб 15 или 30 мг 1 раз в сутки. Эффективность оценивали на 48-й неделе долгосрочной фазы; безопасность — в совокупной популяции исследования (объединённые данные 52-недельной фазы поддерживающей терапии и 48-недельной долгосрочной фазы), а также только в популяции долгосрочной фазы (дата среза данных — 19 декабря 2023 года).

Результаты: С 0-й по 48-ю неделю долгосрочной фазы показатели эффективности по наблюдаемым данным оставались стабильными. Частота клинической ремиссии, определённой по баллу частоты стула и абдоминальной боли, составила при применении упадацитиниба 15 мг 78,3% и 82,9%, а при применении 30 мг — 84,7% и 76,6% соответственно; при оценке по индексу активности болезни Крона — 81,3% и 83,1% для дозы 15 мг и 86,1% и 86,8% для дозы 30 мг. Частота эндоскопического ответа составила 59,6% и 67,1% при применении 15 мг и 71,2% и 69,6% при применении 30 мг. Показатели воспалительных биомаркеров и качества жизни также оставались стабильными. Профиль безопасности в совокупной популяции пациентов, получавших поддерживающую терапию, к 48-й неделе долгосрочной фазы соответствовал данным предыдущих исследований упадацитиниба при болезни Крона. Частота нежелательных явлений, возникших во время лечения, в совокупной популяции составила 283,1 случая на 100 пациенто-лет для упадацитиниба 15 мг и 273,4 случая на 100 пациенто-лет для упадацитиниба 30 мг. Частота серьёзных нежелательных явлений, возникших во время лечения, составила 16,0 случая на 100 пациенто-лет для дозы 15 мг и 14,6 случая на 100 пациенто-лет для дозы 30 мг. Наиболее частыми нежелательными явлениями, представляющими особый интерес (≥5,0 случая на 100 пациенто-лет), были заболевания печени, лимфопения, повышение активности креатинфосфокиназы, опоясывающий лишай и анемия. Зарегистрирован один случай суицида, возникший во время лечения и приведший к смерти.

Выводы: У пациентов, первоначально ответивших на лечение упадацитинибом и завершивших 2 года поддерживающей терапии, сохранялись клинические и эндоскопические результаты, показатели качества жизни и биомаркеры; новых сигналов безопасности не выявлено.

Идентификатор клинического исследования: U-ENDURE; номер в реестре ClinicalTrials.gov — NCT03345823.