Изменения вагинальной микробиоты при сверхфизиологическом уровне эстрадиола во время экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбрионов и их связь с репродуктивными исходами

Введение: Процедура экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбрионов (ЭКО-ПЭ) приводит к формированию у матери сверхфизиологического уровня эстрадиола в период имплантации эмбриона и раннего развития. Эстроген играет ключевую роль в регуляции колонизации влагалищного эпителия микроорганизмами. Однако влияние сверхфизиологических концентраций эстрадиола на вагинальную микробиоту и их связь с исходами беременности остаются неясными.

Результаты: Целью исследования была характеристика вагинальной микробиоты в условиях сверхфизиологических гормональных уровней. В общей сложности 67 пациенток, которым выполняли перенос свежих эмбрионов, разделили на три группы в зависимости от пикового уровня эстрадиола: группу высокого уровня эстрадиола (HE; E > 11 000 пмоль/л), группу среднего уровня эстрадиола (ME; E 5000–11 000 пмоль/л) и группу низкого уровня эстрадиола (LE; E < 5000 пмоль/л). Двадцать пять пациенток, которым выполняли перенос размороженных эмбрионов, разделили на группы естественного цикла (NC) и цикла заместительной гормональной терапии (HRT) в зависимости от протокола подготовки эндометрия. С помощью секвенирования 16S рРНК установлено, что вагинальная микробиота изменялась по мере изменения пикового уровня эстрадиола. Повышение уровня эстрадиола во время стимуляции яичников или при назначении экзогенного эстрогена значительно снижало альфа-разнообразие, изменяло бета-разнообразие вагинальной микробиоты и смещало типы состояния микробного сообщества (CST) у китаянок с бесплодием в сторону профилей с преобладанием Lactobacillus, сходных с ранее описанными у большинства азиатских женщин. Однако эти изменения не улучшали репродуктивные исходы. Обилие Streptococcus_anginosus и Akkermansia положительно коррелировало с уровнем эстрадиола, тогда как обилие Escherichia-Shigella коррелировало с ним отрицательно. Обилие Streptococcus, Atopobium и Bifidobacterium в день переноса эмбриона может служить предиктором неблагоприятных исходов беременности, что было установлено по значениям площади под кривой (AUC).222

Выводы: Сверхфизиологический уровень эстрадиола, обусловленный ЭКО-ПЭ, значительно изменяет вагинальную микробиоту и смещает типы состояния микробного сообщества у китаянок с бесплодием в сторону профилей, характерных для большинства азиатских женщин. Преобладание Lactobacillus в условиях сверхфизиологического уровня эстрадиола не способствует улучшению исходов вспомогательных репродуктивных технологий. Обилие Streptococcus, Atopobium и Bifidobacterium в день переноса эмбриона может служить предиктором неблагоприятных исходов беременности. Среди этих микроорганизмов обилие Streptococcus положительно коррелирует с пиковым уровнем эстрадиола и может выступать микробным посредником, снижающим вероятность успешного репродуктивного исхода в условиях гиперэстрогении. Однако для выявления и изучения возможных механизмов необходимы дальнейшие исследования с большим числом участников.