Комбинация красного дрожжевого риса, эфира фитостерола и ликопина уменьшает гиперхолестеринемию у мышей за счёт регуляции кишечной микробиоты и активации печёночного пути FXR–LDLR/ABCG

Введение: Избыточное потребление пищи — хорошо известный фактор развития ожирения и гиперхолестеринемии, которые существенно повышают риск сердечно-сосудистых заболеваний. Статины широко назначают для контроля уровня холестерина в крови, однако иногда их приём прекращают из-за нежелательных реакций. Пищевые компоненты также могут снижать уровень липидов и при этом обладают относительно благоприятным профилем безопасности, хотя механизмы их действия изучены не полностью.

Цель: Изучить роль и механизм действия комбинации красного дрожжевого риса (RYR), эфира фитостерола и ликопина (RPL) в уменьшении гиперхолестеринемии.

Методы: Мышам линии C57BL/6J, получавшим рацион с высоким содержанием жиров и холестерина (HFHC), назначали комбинацию RPL в низкой или высокой дозе либо симвастатин. Оценивали влияние вмешательств на ожирение, уровень холестерина в крови и толерантность к глюкозе. Для изучения механизмов проводили секвенирование гена 16S рРНК в образцах кала, целевой метаболомный анализ и молекулярное исследование тканей печени и кишечника с помощью иммуноблоттинга, количественной ПЦР и иммунофлуоресценции.

Результаты: По сравнению с группой HFHC низкая и высокая дозы RPL снижали уровень холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП) в крови на 33 и 20% соответственно, тогда как симвастатин — на 22%. Обе дозы RPL значимо снижали уровень общего холестерина (ОХ) в крови и уменьшали ожирение у мышей; симвастатин такого эффекта не оказывал. Комбинация RPL изменяла состав кишечной микробиоты: увеличивала представленность Bifidobacterium и Clostridium и снижала представленность Ruminococcus и Eubacterium. Кроме того, RPL изменяла профиль желчных кислот: доля гиодезоксихолевой кислоты (HDCA) увеличивалась, а уровень ω-мурихолевой кислоты (ω-MCA) снижался. Изменения кишечной микробиоты и уровня ω-MCA активировали в печени путь FXR–LDLR/ABCG5/8, усиливая выведение холестерина с калом и тем самым уменьшая гиперхолестеринемию. Увеличение доли HDCA подавляло всасывание липидов, дополнительно способствуя их выведению с калом.

Выводы: Комбинация RPL эффективно снижает уровень холестерина в крови, регулируя кишечную микробиоту и обмен желчных кислот и усиливая выведение холестерина. Результаты исследования указывают на новый перспективный подход к клиническому ведению пациентов с гиперхолестеринемией.