Агонисты рецептора глюкагоноподобного пептида-1 и снижение смертности, сердечно-сосудистых и психиатрических рисков у пациентов с псориазом: крупное когортное исследование

Введение: Псориаз сопровождается значительным бременем сопутствующих заболеваний, особенно сердечно-сосудистых и метаболических осложнений. Агонисты рецептора глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1), например семаглутид, применяемые для лечения ожирения и сахарного диабета, потенциально могут уменьшать частоту сопутствующих заболеваний у пациентов с псориазом.

Цель: Оценить смертность от всех причин, сердечно-сосудистые, воспалительные и психиатрические исходы, а также нежелательные явления у пациентов с псориазом, получавших агонисты рецептора ГПП-1.

Методы: В этом ретроспективном популяционном когортном исследовании использовали данные реальной клинической практики из американской базы TriNetX. Пациентов с псориазом, получавших агонисты рецептора ГПП-1 для лечения сахарного диабета или ожирения в течение двухлетнего периода наблюдения, сравнивали с пациентами, принимавшими другие системные препараты для лечения сахарного диабета или ожирения. После сопоставления 1:1 по оценке склонности с учётом соответствующих факторов риска в каждую когорту включили по 3048 человек. Первичные исходы включали риск кардиометаболических, психиатрических и аутоиммунных последствий псориаза, смертность от всех причин и возможные нежелательные явления препаратов. Анализ повторили для когорт без псориаза; результаты также проверили в двух дополнительных анализах чувствительности: (i) при более поздних сроках наблюдения и (ii) после исключения пациентов с пустулёзным псориазом.

Результаты: В сопоставленных когортах, включавших 3048 пациентов с псориазом, получавших агонисты рецептора ГПП-1 [60,4% женщин; средний возраст (стандартное отклонение) — 56,94 (12,02) года], и 3048 пациентов, принимавших другие препараты для лечения сахарного диабета или ожирения [61,9% женщин; средний возраст — 56,42 (14,16) года], лечение агонистами рецептора ГПП-1 было связано со значительным снижением смертности от всех причин [отношение рисков (ОР) 0,219; 95% доверительный интервал (ДИ) 0,123–0,391; p < 0,001] и риска крупных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий (ОР 0,561; 95% ДИ 0,442–0,714; p < 0,001). Кроме того, был выявлен более низкий риск злоупотребления алкоголем (ОР 0,346; 95% ДИ 0,174–0,685; p = 0,009) и психоактивными веществами (ОР 0,510; 95% ДИ 0,350–0,743; p = 0,002). Типичные нежелательные явления в когорте пациентов, получавших агонисты рецептора ГПП-1, встречались не чаще. Снижение рисков было более выраженным в когортах пациентов с псориазом, чем в когортах пациентов с ожирением или сахарным диабетом без псориаза. Результаты оставались устойчивыми во всех анализах чувствительности.

Выводы: Лечение агонистами рецептора ГПП-1 было безопасным и связано со снижением риска сердечно-сосудистых и психиатрических сопутствующих заболеваний, а также смертности у пациентов с псориазом; снижение рисков было существенно выраженнее, чем в когортах без псориаза. Врачам следует рассматривать препараты этого класса для пациентов с псориазом и сопутствующим ожирением или сахарным диабетом.