Элинзанетант для лечения вазомоторных симптомов, связанных с менопаузой: рандомизированное клиническое исследование фазы 3

Значимость: Сохраняется потребность в безопасных, эффективных, пригодных для длительного применения и негормональных методах лечения симптомов менопаузы, включая вазомоторные симптомы и нарушения сна.

Цель: Оценить эффективность и безопасность элинзанетанта — препарата двойного действия, направленного на нейрокининовые рецепторы, — при лечении умеренных и тяжёлых вазомоторных симптомов, связанных с менопаузой, в течение 52 недель.

Методы: OASIS-3 — двойное слепое рандомизированное клиническое исследование фазы 3 с контролем плацебо, проведённое в 83 медицинских центрах Северной Америки и Европы с 27 августа 2021 года по 12 февраля 2024 года. В исследование включали женщин в постменопаузе в возрасте от 40 до 65 лет, обращавшихся за лечением по поводу умеренных и тяжёлых вазомоторных симптомов; минимальное число эпизодов вазомоторных симптомов в неделю не требовалось. Данные анализировали 11 марта 2024 года.

Вмешательство: Элинзанетант по 120 мг внутрь 1 раз в сутки или соответствующее плацебо в течение 52 недель.

Основные оцениваемые показатели: Основным исходом было среднее изменение частоты ежедневных умеренных и тяжёлых вазомоторных симптомов от исходного уровня до 12-й недели; анализ проводили с помощью смешанной модели для повторных измерений. Вторичные конечные точки включали изменения показателей нарушений сна в течение 52 недель и влияние лечения на качество жизни, связанное с менопаузой. Исследовательские конечные точки включали средние изменения частоты и интенсивности ежедневных умеренных и тяжёлых вазомоторных симптомов в течение 50 недель. Исследовательские и вторичные конечные точки анализировали с использованием описательной статистики. Также оценивали безопасность.

Результаты: В общей сложности 313 женщин рандомизировали для получения элинзанетанта; их средний возраст (СО) составил 54,6 (4,7) года, 51 (16,3%) участница была чернокожей или афроамериканкой, 240 (76,7%) — белой, 34 (10,9%) — испаноязычной или латиноамериканкой. В группу плацебо вошли 315 женщин; их средний возраст (СО) составил 54,9 (5,0) года, 44 (14,0%) участницы были чернокожими или афроамериканками, 34 (10,8%) — испаноязычными или латиноамериканками, 253 (80,3%) — белыми. На 12-й неделе среднее изменение частоты ежедневных умеренных и тяжёлых вазомоторных симптомов по сравнению с исходным уровнем составило −5,4 (95% ДИ от −6,3 до −4,5) в группе элинзанетанта и −3,5 (95% ДИ от −4,1 до −2,9) в группе плацебо; скорректированная разница средних значений между группами составила −1,6 (95% ДИ от −2,0 до −1,1; p < 0,001). Хотя статистические гипотезы для вторичных и исследовательских конечных точек не формулировались и исследование не имело достаточной статистической мощности для выявления межгрупповых различий по этим показателям, описательный анализ продемонстрировал численное преимущество элинзанетанта перед плацебо в отношении уменьшения частоты и интенсивности вазомоторных симптомов в течение 50 недель, а также улучшения сна и качества жизни, связанного с менопаузой, в течение 52 недель. Элинзанетант не был связан с гепатотоксичностью, гиперплазией эндометрия или клинически значимыми изменениями минеральной плотности костной ткани и маркеров костного обмена. Нежелательные явления, связанные с лечением, чаще возникали при применении элинзанетанта, чем плацебо (30,4% против 14,6%); наиболее частыми были сонливость, утомляемость и головная боль.

Выводы: Рандомизированное клиническое исследование OASIS-3 дополнило результаты 26-недельных исследований OASIS-1 и OASIS-2, оценив применение элинзанетанта в течение более длительного периода и в более широкой популяции. Элинзанетант может быть перспективным средством лечения умеренных и тяжёлых вазомоторных симптомов.

Регистрация исследования: ClinicalTrials.gov, идентификатор NCT05030584.