Комбинации пероральных β-лактамных антибиотиков эффективны in vitro против Mycobacterium avium независимо от чувствительности к кларитромицину

Во всем мире увеличиваются заболеваемость и распространённость заболеваний лёгких, вызванных комплексом Mycobacterium avium (MAC), в состав которого в основном входят Mycobacterium avium и Mycobacterium intracellulare. Однако лечение лёгочного MAC затруднено при устойчивости MAC к кларитромицину (CLR), а также в случаях развития нежелательных явлений или лекарственных взаимодействий с немногочисленными доступными антибиотиками. Поэтому крайне важно разрабатывать новые высокоэффективные антибиотики против MAC. Хотя эффективность комбинаций двух β-лактамных антибиотиков против Mycobacterium abscessus привлекает всё больше внимания, эффективность таких комбинаций против MAC остаётся неясной. В настоящем исследовании с использованием типовых штаммов MAC и клинических изолятов определяли, эффективны ли комбинации двух β-лактамных антибиотиков против MAC и какие комбинации синергично подавляют рост бактерий. Исследование проводили методом микродилюции в бульоне с построением шахматной матрицы, используя 6 пероральных и 22 внутривенных антибиотика. Эффект комбинаций и антибактериальная активность различались у Mycobacterium avium и Mycobacterium intracellulare. Против типового штамма Mycobacterium avium синергический эффект выявлен для 5 комбинаций пероральных β-лактамных антибиотиков и 78 комбинаций внутривенных β-лактамных антибиотиков. Среди клинических изолятов Mycobacterium avium наибольший синергический эффект наблюдался при комбинации фаропенема с цефуроксимом, а наименьшая минимальная подавляющая концентрация — при комбинации амоксициллина с тебипенемом. Для этих комбинаций значимых различий в эффекте у клинических изолятов Mycobacterium avium, чувствительных и устойчивых к CLR, не выявлено. Таким образом, комбинации пероральных β-лактамных антибиотиков эффективны против Mycobacterium avium независимо от чувствительности к CLR. Поэтому при лечении лёгочного MAC важно определить, вызвано ли заболевание Mycobacterium avium или Mycobacterium intracellulare.

Значимость: Комплекс Mycobacterium avium вызывает хронические инфекции дыхательных путей, однако лечение часто ограничено лекарственной устойчивостью, непереносимостью препаратов или лекарственными взаимодействиями. Поскольку новые терапевтические стратегии крайне необходимы, особое внимание было уделено β-лактамным антибиотикам, которые широко применяются и хорошо переносятся. Хотя комбинации двух β-лактамных антибиотиков эффективны против Mycobacterium abscessus, их применение против комплекса Mycobacterium avium практически не изучено. Наше исследование показало, что несколько комбинаций β-лактамных антибиотиков эффективны против Mycobacterium avium независимо от лекарственной устойчивости, что указывает на перспективность их клинического применения. Напротив, Mycobacterium intracellulare характеризовалась меньшей чувствительностью к β-лактамным антибиотикам. С учётом этих различий в чувствительности необходимо различать Mycobacterium avium и Mycobacterium intracellulare для оптимизации лечения лёгочного заболевания, вызванного комплексом Mycobacterium avium.