Выживаемость при лечении осимертинибом в сочетании с химиотерапией при распространённом НМРЛ с мутацией EGFR

Введение: Первичный анализ этого исследования показал, что терапия первой линии осимертинибом в сочетании с химиотерапией на основе препарата платины и пеметрекседом обеспечивает более длительную выживаемость без прогрессирования, чем монотерапия осимертинибом, у пациентов с распространённым немелкоклеточным раком лёгкого (НМРЛ) с мутацией рецептора эпидермального фактора роста (EGFR). Требовались результаты запланированного окончательного анализа общей выживаемости.

Методы: В этом международном открытом исследовании фазы 3 пациентов с распространённым НМРЛ с мутацией EGFR (делецией в экзоне 19 или мутацией L858R), ранее не получавших лечения по поводу распространённого заболевания, случайным образом распределили в соотношении 1:1 в группу осимертиниба (80 мг 1 раз в сутки) в сочетании с химиотерапией пеметрекседом (500 мг/м² площади поверхности тела) и препаратом платины — цисплатином (75 мг/м²) или карбоплатином в фармакологически подобранной дозе — либо в группу монотерапии осимертинибом (80 мг 1 раз в сутки). Ключевой вторичной конечной точкой была общая выживаемость.

Результаты: Всего в группу осимертиниба в сочетании с препаратом платины и пеметрекседом случайным образом распределили 557 пациентов: 279 — в группу комбинированной терапии и 278 — в группу монотерапии осимертинибом. Медиана общей выживаемости составила 47,5 месяца в группе комбинированной терапии и 37,6 месяца в группе монотерапии (отношение рисков смерти 0,77; 95% доверительный интервал 0,61–0,96; p = 0,02). Нежелательные явления любой причины 3-й степени тяжести или выше зарегистрировали у 70% пациентов в группе комбинированной терапии и у 34% пациентов в группе монотерапии; нежелательные явления, приведшие к отмене осимертиниба, возникли соответственно у 12% и 7% пациентов.

Выводы: У пациентов с распространённым НМРЛ с мутацией EGFR терапия первой линии осимертинибом в сочетании с препаратом платины и пеметрекседом обеспечила более длительную общую выживаемость, чем монотерапия осимертинибом, но сопровождалась повышенным риском обратимых нежелательных явлений 3-й степени тяжести или выше. Исследование финансировала компания AstraZeneca; номер исследования FLAURA2 в ClinicalTrials.gov — NCT04035486.