Бесплодие при эндометриозе: мультиомные данные о патогенезе и персонализированной терапии

Введение: Эндометриоз — распространённое эстрогензависимое воспалительное заболевание, снижающее фертильность вследствие гормональной дисрегуляции, нарушений иммунной функции, окислительного стресса и ферроптоза, генетических и эпигенетических изменений, а также дисбаланса микробиома. В статье обобщены данные мультиомных исследований и их клиническое значение для понимания бесплодия, связанного с эндометриозом.

Методы: В систематическом обзоре обобщены современные мультиомные и клинические данные о механизмах заболевания (гормональных, иммуновоспалительных, связанных с окислительным стрессом и ферроптозом, генетических и эпигенетических, а также обусловленных микробиомом и метаболизмом) и оценены стратегии лечения, включая хирургическое вмешательство, гормональную супрессию, вспомогательные репродуктивные технологии (ВРТ) и новые дополнительные методы. Механистические и клинические данные сопоставлены, чтобы определить терапевтические мишени, биомаркеры и возможности персонализированного лечения при различных фенотипах заболевания.

Результаты: Данные указывают на локальное преобладание эстрогенов при резистентности к прогестерону, выраженную дисрегуляцию иммунной системы и окислительный стресс с ферроптозом, обусловленным железом и особенно повреждающим клетки гранулёзы. Выявлены также генетические и эпигенетические регуляторы, связанные с заболеванием, и дисбиоз микробиома репродуктивного тракта и кишечника. Эндометриоз отрицательно влияет на овариальный резерв и компетентность ооцитов, нарушает рецептивность эндометрия и децидуализацию, а также изменяет анатомию органов малого таза вследствие спаек и фиброза; совокупность этих факторов снижает способность к зачатию. Современные методы лечения включают лапароскопическое иссечение или абляцию очагов, гормональную супрессию (например, прогестинами, аналогами или антагонистами ГнРГ) и ВРТ, выбор которых зависит от целей пациентки и тяжести заболевания. Антиоксидантные и иммуномодулирующие методы в качестве дополнения к лечению выглядят перспективными, однако требуют надёжного клинического подтверждения. Выявление биомаркеров, в том числе эпигенетических регуляторов и сигналов микробного происхождения, может способствовать более ранней диагностике и персонализации лечения. К новым направлениям относятся иммунотерапия, воздействующая на взаимодействие ноцицепторов и иммунной системы, регуляция ферроптоза, изменение состава микробиоты и коррекция метаболизма с помощью диеты.

Выводы: Патогенез бесплодия, связанного с эндометриозом, многофакторен, а его механизмы взаимосвязаны. Современные методы лечения приносят пользу, но их эффективность варьирует. Интеграция мультиомных данных позволяет выявлять новые диагностические биомаркеры и терапевтические мишени. Для улучшения репродуктивных исходов при разных формах заболевания необходим персонализированный, ориентированный на пациентку междисциплинарный подход, объединяющий данные о механизмах болезни с индивидуальным выбором лечения.