Ремибрутиниб при хронической спонтанной крапивнице: 52-недельные результаты двух исследований фазы 3

Введение: Ремибрутиниб, пероральный высокоселективный ингибитор тирозинкиназы Брутона, в 24-недельных исследованиях фазы 3 REMIX продемонстрировал значимое улучшение активности заболевания по сравнению с плацебо у пациентов с хронической спонтанной крапивницей (ХСК), у которых сохранялись симптомы несмотря на прием H1-антигистаминных препаратов второго поколения.1

Цель: Оценить долгосрочные эффективность и безопасность ремибрутиниба у пациентов с ХСК.

Методы: REMIX-1 (NCT05030311) и REMIX-2 (NCT05032157) были двумя рандомизированными плацебо-контролируемыми исследованиями, в которых оценивали эффективность, безопасность и переносимость ремибрутиниба у пациентов с ХСК. Пациентов в соотношении 2:1 рандомизировали для приема ремибрутиниба внутрь в дозе 25 мг 2 раза в сутки или плацебо в течение 24-недельного двойного слепого плацебо-контролируемого периода с последующим 28-недельным открытым периодом лечения (до 52 недель). Первичной конечной точкой было изменение по сравнению с исходным уровнем недельного индекса активности крапивницы на 12-й неделе.

Результаты: Всего в REMIX-1 были рандомизированы 470 пациентов, а в REMIX-2 — 455 пациентов: ремибрутиниб получили 313 и 300 пациентов соответственно, плацебо — 157 и 155 пациентов соответственно. На 52-й неделе у пациентов, рандомизированных к ремибрутинибу, сохранялось улучшение изменения недельного индекса активности крапивницы по сравнению с исходным уровнем (среднее [95% доверительный интервал], REMIX-1: -23,22 [-24,78; -21,66]; REMIX-2: -22,98 [-24,51; -21,44]); сходные результаты наблюдались у пациентов, переведенных с плацебо на ремибрутиниб на 24-й неделе (эффект отмечался уже через 1 неделю после перехода). Скорректированная на экспозицию частота нежелательных явлений, серьезных нежелательных явлений и нежелательных явлений, приведших к отмене препарата, при 52-недельном лечении ремибрутинибом оставалась сопоставимой с таковой при 24-недельном анализе.

Выводы: Ремибрутиниб продемонстрировал устойчивую эффективность и стабильный благоприятный профиль долгосрочной безопасности у пациентов с ХСК, у которых сохранялись симптомы несмотря на прием H1-антигистаминных препаратов второго поколения.1