Клобазам или кортикостероиды при энцефалопатии развития и/или эпилептической энцефалопатии с активацией спайк-волн во сне ((D)EE-SWAS): результаты многоцентрового наблюдательного исследования

Цель: Энцефалопатия развития и/или эпилептическая энцефалопатия с активацией спайк-волн во сне ((D)EE-SWAS) связана с приобретёнными когнитивными и поведенческими нарушениями. Целью этого международного многоцентрового исследования было сравнить когнитивные исходы и безопасность первоначального лечения кортикостероидами и клобазамом у пациентов, не соответствовавших критериям участия в рандомизированном европейском исследовании RESCUE ESES, посвящённом сравнению стероидов и клобазама при энцефалопатии с электрическим эпилептическим статусом во сне.

Методы: В ретроспективном исследовании приняли участие 10 центров. Критериями включения были диагностика (D)EE-SWAS в возрасте от 2 до 12 лет; лечение либо клобазамом, либо кортикостероидом непрерывно более 1 месяца в течение года после постановки диагноза; отсутствие предшествующего лечения клобазамом или кортикостероидами. Первичным исходом считали улучшение повседневного функционирования через 6 месяцев лечения по оценке главного исследователя. Вторичным исходом был индекс спайк-волновой активности (SWI); также оценивали частоту нежелательных явлений. Данные анализировали по принципу «намерение лечить». Кроме того, был проведён анализ фактически полученного лечения для сравнения исходов у пациентов, получавших пероральный преднизолон и внутривенный метилпреднизолон на любом этапе 6-месячного курса лечения, независимо от первоначально выбранной терапии — кортикостероидами или клобазамом.

Результаты: Критериям включения соответствовали 72 пациента, первоначально получавшие кортикостероиды (n = 24) или клобазам (n = 48) в период с июня 2011 года по март 2020 года. Исходные характеристики групп не различались. Через 6 месяцев улучшение повседневного функционирования отмечалось у 84% пациентов в группе кортикостероидов и у 51% пациентов в группе клобазама (относительный риск [RR] 1,6; 95% доверительный интервал [CI] 1,2–1,8; p = 0,012). В группе кортикостероидов SWI снизился (медиана изменения по сравнению с исходным уровнем −10; межквартильный размах [IQR] от −26 до −1), тогда как в группе клобазама изменений не было (медиана изменения 0; IQR от −20 до 7; p = 0,036). Оба вида лечения хорошо переносились. У пациентов, получавших кортикостероиды, пульс-терапия метилпреднизолоном внутривенно переносилась лучше, чем ежедневный приём преднизолона внутрь.

Выводы: Полученные результаты дополняют данные исследования RESCUE ESES и подтверждают превосходство кортикостероидов над клобазамом на раннем этапе лечения детей с (D)EE-SWAS.