Ось IL-31/IL-33 при атопическом дерматите

Атопический дерматит — хроническое воспалительное заболевание кожи, характеризующееся нарушением барьерной функции эпидермиса, иммунной дисрегуляцией (например, смещением в сторону Th2-ответа), генетическими факторами (например, мутациями филаггрина), влиянием факторов окружающей среды и микробным дисбиозом, что приводит к зуду и экзематозным поражениям. В этом обзоре представлена синергичная «ось IL-31/IL-33». IL-33, высвобождающийся из повреждённых кератиноцитов, действует как алармин, запускает воспаление через рецепторы ST2 и стимулирует продукцию Th2-цитокинов (IL-4, IL-5, IL-13). Это повышает экспрессию IL-31, который преимущественно продуцируется Th2-клетками, непосредственно активирует чувствительные нейроны, вызывая зуд, и нарушает дифференцировку кератиноцитов. В совокупности IL-31 и IL-33 усиливают цикл «зуд–расчёсывание», нарушение барьерной функции и воспаление. Повышенные уровни IL-31 и IL-33 коррелируют с тяжестью заболевания. Воздействие на ось IL-31/IL-33 представляет собой перспективный терапевтический подход; например, немолизумаб (антитело к IL-31RA) значительно уменьшает зуд и симптомы атопического дерматита в клинических исследованиях. Однако препараты против IL-33/ST2 (например, эtokimab, tozorakimab) демонстрируют неодинаковую эффективность, что подчёркивает сложность таргетирования IL-33. Будущие исследования должны сделать приоритетом стратификацию пациентов по биомаркерам, чтобы оптимизировать клиническое применение этих новых антителозависимых методов терапии.