Эстетрол предотвращает вызванную эстрадиолом пролиферацию предраковых клеток у мышей

Эстрадиол (E2) — один из эстрогенов, участвующий в канцерогенезе молочной железы. Эстетрол (E4) — другой эстроген, синтезируемый в фетоплацентарном комплексе; он циркулирует в организме матери только во время беременности. Хотя в культуре клеток злокачественных опухолей молочной железы E4 проявляет антиэстрогенную активность в присутствии E2, его роль в канцерогенезе молочной железы in vivo изучена недостаточно. В настоящем исследовании использовали модель ранней стадии канцерогенеза молочной железы у мышей и выявили профилактическое действие E4 в отношении формирования дисплазии молочной железы, вызванной E2. E4 уменьшал вызванную E2 аномальную пролиферацию эпителиальных клеток молочной железы. Кроме того, было показано, что E2 активирует сигнальный путь рецептора интерлейкина-1 за счёт снижения экспрессии гена антагониста этого рецептора в эпителиальных клетках молочной железы. Введение E4 предотвращало вызванную E2 активацию сигнального пути рецептора интерлейкина-1, а на этапе формирования дисплазии снижение передачи сигнала интерлейкина-1 уменьшало аномальную пролиферацию эпителиальных клеток молочной железы. После формирования дисплазии введение E4 снижало её частоту, что указывает на восстановление нормальной структуры ткани молочной железы. В этом исследовании впервые раскрыт молекулярный механизм профилактического действия E4 на ранних этапах развития рака молочной железы.