Консенсусное руководство по диагностике и лечению дефицита тирозингидроксилазы (TH)

Тирозингидроксилаза (TH) катализирует ключевой, ограничивающий скорость этап биосинтеза дофамина. Аутосомно-рецессивный дефицит тирозингидроксилазы проявляется клиническими фенотипами, обусловленными недостатком дофамина, норадреналина или адреналина в центральной нервной системе (ЦНС); спектр проявлений непрерывен — от лёгких до тяжёлых форм заболевания. Заподозрить диагноз позволяет низкая концентрация гомованилиновой кислоты (ГВК) в спинномозговой жидкости (СМЖ), а подтвердить его — выявление двух патогенных вариантов гена TH. Назначение леводопы в сочетании с ингибитором декарбоксилазы часто служит терапией первой линии, и у большинства пациентов наблюдается хороший ответ на лечение. Однако при тяжёлых формах начать терапию бывает трудно из-за развития дискинезий, вызванных леводопой в сочетании с ингибитором декарбоксилазы. Поэтому для оптимального контроля двигательных симптомов необходимо оценивать альтернативные варианты лечения, например ингибиторы моноаминоксидазы. Клинический опыт позволяет предположить, что ранняя диагностика и своевременное начало лечения могут улучшить исходы. Кроме того, необходим мультидисциплинарный подход, позволяющий наблюдать за нейрокогнитивным развитием и другими возможными сопутствующими нарушениями. В настоящем консенсусном руководстве представители Международной рабочей группы по заболеваниям, связанным с нарушениями обмена нейромедиаторов (iNTD), и представители пациентов оценили все имеющиеся в литературе данные по диагностике и лечению дефицита тирозингидроксилазы и разработали рекомендации с использованием методик SIGN и GRADE. С учётом ограниченности доказательных данных сформулированы практические рекомендации по клинической диагностике, лабораторным исследованиям, нейровизуализации, медикаментозному лечению и немедикаментозным вмешательствам. Также определены направления дальнейших исследований. Цель руководства — улучшить помощь пациентам с дефицитом тирозингидроксилазы во всём мире и повысить осведомлённость об этом редком заболевании.