Связь липопротеина(a) и интерлейкина-6 с сердечно-сосудистым риском: MESA и UK Biobank

Введение: Повышенный уровень липопротеина(a) [Lp(a)] связан с риском атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний (АССЗ), а сосудистое воспаление является одним из механизмов, посредством которых Lp(a) вызывает АССЗ.

Цель: Оценить, помогает ли интерлейкин-6 (IL-6) — биомаркер, связанный с воспалением и сердечно-сосудистыми заболеваниями, — стратифицировать риск у лиц с повышенным уровнем Lp(a).

Методы: В анализ включили данные участников исследования MESA (Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis — Многоэтническое исследование атеросклероза; n = 6514) и UK Biobank (UKB; n = 26 574). Связь Lp(a) и IL-6 с ишемической болезнью сердца (ИБС; определяемой как инфаркт миокарда или остановка сердца с успешной реанимацией), АССЗ (ИБС и ишемический инсульт) и заболеванием периферических сосудов оценивали раздельно и с взаимной поправкой в моделях пропорциональных рисков Кокса с учётом традиционных факторов сердечно-сосудистого риска и высокочувствительного С-реактивного белка (hsCRP). Отношения рисков (HR) представлены на одно стандартное отклонение. В аналогичных моделях участников также распределяли по уровню Lp(a) (≤50 или >50 мг/дл [125 нмоль/л]) и уровню IL-6 (≤медианы или >медианы).

Результаты: Участники с более высоким уровнем IL-6 чаще имели более высокий индекс массы тела, систолическое артериальное давление, уровень триглицеридов и hsCRP, а также более низкий уровень холестерина липопротеинов высокой плотности. При раздельной оценке и Lp(a) (HR 1,13; 95% ДИ 1,04–1,23 в MESA; HR 1,11; 95% ДИ 1,09–1,13 в UKB), и IL-6 (HR 1,22; 95% ДИ 1,10–1,35 в MESA; HR 1,19; 95% ДИ 1,15–1,24 в UKB) независимо ассоциировались с событиями ИБС. При совместной оценке значимых изменений не выявили; взаимодействие также не было статистически значимым. Аналогичные результаты получены для АССЗ и заболевания периферических сосудов. При распределении участников по уровням обоих маркеров наиболее сильная связь с каждым исходом отмечалась при высоких уровнях Lp(a) и IL-6 (для ИБС: HR 1,72; 95% ДИ 1,25–2,36 в MESA; HR 1,39; 95% ДИ 1,12–1,72 в UKB).

Выводы: В двух независимых когортах первичной профилактики Lp(a) и IL-6 были независимыми предикторами риска АССЗ, а их сочетание позволяло выявить лиц с наиболее высоким риском.