Сравнение вагинальных масляных капсул с прогестероном и пессариев для поддержки лютеиновой фазы при лечении методами ВРТ: многоцентровое когортное исследование 42 291 цикла

Цель: Как влияет применение прогестерона в вагинальных масляных капсулах по сравнению с пессариями на клинические исходы при поддержке лютеиновой фазы в программах ВРТ?

Основные результаты: По данным исследования, частота живорождения при применении вагинальных масляных капсул была выше, чем при применении пессариев, как в свежих, так и в замороженных циклах; в замороженных циклах частота выкидышей также была ниже при применении масляных капсул.

Что известно: Для улучшения имплантации и частоты наступления беременности при ВРТ необходима достаточная поддержка лютеиновой фазы экзогенным прогестероном. Микронизированный вагинальный прогестерон — наиболее широко применяемая во всём мире форма поддержки лютеиновой фазы. Прямых сравнений клинической эффективности вагинальных масляных капсул и пессариев для этой цели не проводилось.

Дизайн, объём и продолжительность исследования: Ретроспективное когортное исследование пациенток, завершивших циклы ВРТ с применением для поддержки лютеиновой фазы только вагинальных масляных капсул в дозе 600–800 мг/сут или только пессариев в дозе 800 мг/сут. Первичными исходами были живорождение и выкидыш. Данные по свежим циклам ЭКО/ИКСИ и циклам переноса размороженных эмбрионов на фоне заместительной гормональной терапии (HRT-FET) анализировали отдельно. В многофакторных регрессионных моделях учитывали возраст женщины, индекс массы тела, этническую принадлежность, овариальный резерв, продолжительность и причину бесплодия, протокол стимуляции, число предшествующих циклов, число полученных ооцитов и перенесённых эмбрионов, а также сведения о предыдущих живорождениях и выкидышах.

Участники, материалы, условия и методы: В исследование включили женщин, проходивших лечение в 14 клиниках Care Fertility в Великобритании с января 2017 по декабрь 2022 года. Учитывали циклы стимулированного ЭКО/ИКСИ со свежим переносом эмбрионов и циклы HRT-FET с использованием собственных ооцитов. Всего проанализировали 42 291 цикл: в 25 738 применялись только вагинальные масляные капсулы, в 16 553 — только пессарии.

Основные результаты и роль случайности: В группе ЭКО/ИКСИ частота живорождения была выше при применении вагинальных масляных капсул, чем пессариев: 34,3% против 27,8%; скорректированное отношение рисков (aRR) 1,11 (95% ДИ 1,04–1,19; P < 0,001). В группе HRT-FET частота живорождения также была выше при применении масляных капсул: 36,7% против 32,9% (aRR 1,09; 95% ДИ 1,04–1,14; P < 0,001). При нескорректированном анализе частота выкидышей была ниже при применении масляных капсул как в циклах ЭКО/ИКСИ (13,4% против 14,5%; P < 0,05), так и в циклах HRT-FET (17,2% против 19,7%; P < 0,001). После корректировки статистически значимое различие частоты выкидышей выявлено только для циклов HRT-FET (aRR 0,87; 95% ДИ 0,82–0,93).

Ограничения и причины для осторожной интерпретации: Исследование имело ретроспективный когортный дизайн. Несмотря на всестороннюю корректировку факторов смешения, остаточное смешение не исключено.

Более широкое значение результатов: Чтобы установить, превосходит ли одна из форм препарата другую по клинической эффективности, необходимо достаточно крупное рандомизированное контролируемое исследование с их прямым сравнением.

Финансирование и конфликт интересов: Исследование выполнено при поддержке Биомедицинского исследовательского центра Бирмингема Национального института исследований в области здравоохранения и медицинской помощи (NIHR). R.K.D.S. получает гонорары за лекции и выступления от Ferring Pharmaceuticals и Besins Healthcare UK. R.K.D.S. также получал(а) поддержку на поездки от IBSA Pharma и Theramex UK и вознаграждение за участие в консультативном совете образовательных мероприятий Ferring Pharmaceuticals и IBSA Pharma. A.C. участвовал(а) в работе научных консультативных советов Ferring Pharmaceuticals, Theramax UK, Besins Healthcare UK и Organon Pharma UK. M.K. получал(а) поддержку на поездки от Besins Healthcare UK и Merck. A.H.B. входит в консультативный совет и получал(а) гонорары за выступления от NovoNordisk Pharmaceuticals, а также владеет акциями Care Fertility UK и Care Fertility Leeds. T.B. получает гонорары за лекции и выступления от Merck и Gedeon Richter. T.B. также получал(а) поддержку на поездки от IBSA Pharma, Vitrolife и Theramex и вознаграждение за консультативное участие от IBSA Pharma и Conceivable Life Sciences. A.R. получает гонорары за лекции и выступления от Gedeon Richter, поддержку на поездки от Gedeon Richter и вознаграждение за участие в консультативном совете образовательных мероприятий Ferring Pharmaceuticals. V.S. получал(а) поддержку на поездки от IBSA Pharma и вознаграждение за участие в образовательных мероприятиях и консультативной деятельности Theramex.

Регистрация исследования: не применимо.