Эмпирическая гормональная терапия идиопатического мужского бесплодия: сетевой метаанализ с сравнением антиэстрогенов и ФСГ

Введение: Идиопатическое мужское бесплодие, характеризующееся нарушением сперматогенеза без выявляемой причины, не имеет таргетных терапевтических стратегий. Эмпирически применяются гормональные препараты, такие как ингибиторы ароматазы (ИА), селективные модуляторы эстрогеновых рецепторов (СМЭР) и фолликулостимулирующий гормон (ФСГ), несмотря на ограниченность данных высокого качества.

Цель: Сравнить эффективность ИА, СМЭР и ФСГ в улучшении показателей спермы у мужчин с идиопатической олигозооспермией и/или астенозооспермией с использованием сетевого метаанализа.

Методы: В систематический обзор и сетевой метаанализ включили 24 контролируемых исследования (n = 1676 мужчин). Критериям включения соответствовали исследования, сравнивавшие ФСГ, СМЭР или ИА (например, кломифен, тамоксифен) с плацебо или активными препаратами сравнения. Конечными точками были концентрация сперматозоидов после лечения, их общее число и прогрессивная подвижность. Использовали частотную модель случайных эффектов. Ранжирование лечения проводили по P-оценкам, несогласованность оценивали методом разбиения узлов.

Результаты: Цитрат кломифена 25 мг через день обеспечивал наибольшее улучшение концентрации сперматозоидов (разность средних [MD] = 22,00; 95% ДИ 14,75–29,25; P-оценка = 99%). ФСГ 300 МЕ через день также значимо повышал концентрацию сперматозоидов (MD = 9,34; 95% ДИ 5,14–13,53). По общему числу сперматозоидов кломифен 25 мг через день также занял первое место (MD = 66,70; 95% ДИ 27,53–105,87). Ни одно вмешательство не оказывало значимого влияния на прогрессивную подвижность в сетевом метаанализе. Для ФСГ отмечена дозозависимая тенденция прямо пропорционального характера, а для СМЭР — обратная.

Выводы: СМЭР и ФСГ по сравнению с плацебо улучшают концентрацию и число сперматозоидов. Наибольшую пользу могут давать низкие дозы кломифена и высокие дозы ФСГ. Эти данные поддерживают персонализированный эмпирический подход к лечению и указывают на необходимость будущих исследований с стратификацией по клиническому фенотипу, например по недавно предложенным критериям APHRODITE.