Фармакологические негормональные варианты лечения мужского бесплодия: систематический обзор и сетевой метаанализ

Введение: Мужской фактор бесплодия обусловливает до 50% случаев невозможности спонтанного зачатия у пар. Для стимуляции сперматогенеза и повышения вероятности зачатия у мужчин с бесплодием предложено несколько негормональных лекарственных подходов, однако убедительных данных о наиболее эффективной стратегии нет.

Цель: Сравнить эффективность негормональных фармакологических вариантов лечения у мужчин с бесплодием с помощью систематического обзора и сетевого метаанализа.

Методы: Проведен поиск в MEDLINE, EMBASE и CENTRAL до октября 2023 года по рандомизированным и квазирандомизированным исследованиям, оценившим любые негормональные фармакологические методы у мужчин с идиопатическими нарушениями спермы или гипогонадизмом. Выполнены парные и сетевые метаанализы с использованием модели случайных эффектов. Оценивали риск систематической ошибки, гетерогенность и несогласованность сети. Для каждого вмешательства рассчитывали средний ранг и площадь под кривой кумулятивного ранжирования (SUCRA) по вероятности достижения каждого из исходов. Основное внимание уделяли концентрации сперматозоидов и другим важным семенным и биохимическим показателям; эффекты выражали как стандартизированную разницу средних (SMD) с 95% доверительными интервалами (ДИ).

Результаты: Включены 14 рандомизированных исследований, оценивавших четыре метода лечения — кломифена цитрат, тамоксифен, ингибиторы ароматазы, антиоксиданты — и их комбинации у 1342 мужчин. Общая методологическая качество включенных исследований было низким. Концентрация сперматозоидов повышалась на фоне кломифена по сравнению с антиоксидантами (SMD 2,15; 95% ДИ 0,78–3,52), ингибиторами ароматазы (SMD 2,93; 95% ДИ 1,23–4,62) и тамоксифеном (SMD -1,96; 95% ДИ -3,57; -0,36), но не по сравнению с плацебо (SMD -1,53; 95% ДИ -3,52–0,47). Наибольшая вероятность максимального улучшения концентрации сперматозоидов была у кломифена (SUCRA 97,4). Все методы оказывали сходное влияние на подвижность сперматозоидов, объем эякулята и долю сперматозоидов с нормальной морфологией. Уровень ФСГ значимо улучшался на фоне кломифена по сравнению с антиоксидантами (SMD 1,48; 95% ДИ 0,44–2,51), но не по сравнению с плацебо. Сети доказательств для ЛГ и тестостерона имели значимую несогласованность (p = 0,01); при этом сохранялась схожая тенденция к улучшению на фоне кломифена по сравнению с другими методами, но не по сравнению с плацебо.

Выводы: Недостаточно доказательств, чтобы рекомендовать рутинное применение кломифена, тамоксифена и ингибиторов ароматазы для оптимизации показателей спермы у мужчин с бесплодием. Для подтверждения эффективности кломифена в улучшении фертильных исходов у мужчин нужны новые рандомизированные исследования.