Агонисты рецепторов ГПП-1 и планирование беременности: как согласовать лечение ожирения с репродуктивной безопасностью — нарративный обзор

Введение: Распространённость ожирения и связанных с ним метаболических нарушений, таких как сахарный диабет 2 типа и синдром поликистозных яичников, во всём мире растёт, способствуя бесплодию и неблагоприятным исходам беременности. В настоящем обзоре обобщены современные данные о фармакокинетике, безопасности применения агонистов рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1) в период планирования беременности и на ранних сроках беременности, а также о тактике ведения терапии у женщин репродуктивного возраста. Кроме того, рассмотрены этические вопросы и аспекты организации здравоохранения, имеющие значение для клинической практики, и обозначены приоритетные направления дальнейших исследований.

Методы: В результате всестороннего поиска в базах данных PubMed, Scopus, Web of Science и Google Scholar выявлено 132 публикации. После скрининга и анализа полнотекстовых статей критериям включения соответствовали 9 исследований, вошедших в итоговый синтез.

Результаты: Семаглутид (период полувыведения около 7 дней) и тирзепатид (около 5 дней) имеют длительный период полувыведения; поэтому их следует отменять соответственно минимум за 35 и за 25–35 дней до зачатия. Для лираглутида требуется отмена минимум за 3 дня. По данным исследований с участием людей, случайное воздействие препаратов на ранних сроках беременности не сопровождалось значимым повышением частоты врождённых аномалий, однако доказательная база ограничена и в основном представлена наблюдательными исследованиями. Более безопасными вариантами остаются метформин, изменение образа жизни и бариатрическая хирургия.

Выводы: Агонисты рецепторов ГПП-1 могут способствовать оптимизации метаболического состояния до зачатия, однако доказательная база остаётся ограниченной и в основном основана на наблюдательных данных. Для минимизации потенциального воздействия на плод целесообразно отменять препараты до зачатия с учётом периода полувыведения каждого из них. Для подтверждения репродуктивной безопасности и уточнения рекомендаций необходимы проспективные исследования и регистры беременностей.