Реальная клиническая эффективность рекомбинантной вакцины против опоясывающего герпеса у реципиентов аллогенной трансплантации гемопоэтических клеток

Опоясывающий герпес — частое и клинически значимое осложнение после аллогенной трансплантации гемопоэтических клеток, возникающее из-за замедленного восстановления иммунитета и нарушения специфической защиты против вируса варицелла-зостер. Хотя профилактика ацикловиром снижает ранний риск, длительное применение часто ограничено токсичностью и низкой приверженностью. Рекомбинантная вакцина против опоясывающего герпеса — неживая субъединичная вакцина с адъювантом — продемонстрировала высокую эффективность у иммунокомпетентных взрослых и в ряде групп иммунокомпрометированных пациентов; однако данных реальной клинической практики у реципиентов аллогенной трансплантации гемопоэтических клеток мало. Целью исследования была оценка реальной клинической эффективности рекомбинантной вакцины против опоясывающего герпеса в профилактике опоясывающего герпеса у реципиентов аллогенной трансплантации гемопоэтических клеток, а также анализ эффективности вакцины в разных клинических подгруппах и в зависимости от противовирусной профилактики. Проведено ретроспективное когортное исследование 506 реципиентов аллогенной трансплантации гемопоэтических клеток в крупном трансплантационном центре, включая 152 пациента, завершивших двухдозовую схему вакцинации, и 354 исторических невакцинированных контроля. Первичной конечной точкой была частота опоясывающего герпеса в течение 2 лет после трансплантации. Для оценки скорректированных отношений рисков использовали времязависимую модель Кокса; вакцинацию и ацикловир моделировали как зависящие от времени ковариаты. Для проверки устойчивости результатов провели анализ конкурирующих рисков и лендмарк-анализ через 9 месяцев. Кумулятивная частота опоясывающего герпеса за 2 года составила 19,7% у невакцинированных и 5,9% у вакцинированных пациентов (критерий Грея, P < 0,001). Вакцинация значительно снижала риск опоясывающего герпеса (скорректированное отношение рисков 0,287, 95% доверительный интервал 0,131–0,627), что соответствует эффективности 71,3%; этот эффект сохранялся во всех анализах подгрупп. Продолжение профилактики ацикловиром также было независимо защитным фактором (скорректированное отношение рисков 0,323, 95% доверительный интервал 0,147–0,711). Примечательно, что среди получателей вакцины, преждевременно прекративших ацикловир, случаев опоясывающего герпеса не зарегистрировано. Из 76 случаев опоясывающего герпеса 13 (17,1%) соответствовали критериям осложнённого течения; они тесно ассоциировались с хронической реакцией «трансплантат против хозяина» и несовпадением по HLA, однако значимого эффекта вакцинации в этой подгруппе не выявлено. Рекомбинантная вакцина против опоясывающего герпеса продемонстрировала выраженную эффективность в снижении риска опоясывающего герпеса у реципиентов аллогенной трансплантации гемопоэтических клеток в реальной клинической практике. Эти данные убедительно поддерживают включение этой вакцины в профилактическое наблюдение после трансплантации как ценного дополнения к традиционной противовирусной профилактике или альтернативы ей.