Дисбиоз кишечной микробиоты при кальций-оксалатном нефролитиазе ассоциирован со снижением продукции короткоцепочечных жирных кислот и системными метаболомными нарушениями

Введение: Распространенность кальций-оксалатных камней в почках растет, однако лежащие в их основе механизмы остаются изученными не полностью. Появляются данные о том, что кишечная микробиота, особенно бактерии, продуцирующие короткоцепочечные жирные кислоты (КЦЖК), может модулировать метаболизм и воспаление хозяина, влияя тем самым на камнеобразование. Однако механистические связи между кишечным дисбиозом, метаболическими нарушениями и патофизиологией кальций-оксалатного нефролитиаза требуют дальнейшего уточнения. В этом исследовании изучали состав кишечной микробиоты, уровни КЦЖК и метаболомные изменения у пациентов с кальций-оксалатными камнями (CSF), чтобы выявить возможные патофизиологические механизмы и терапевтические мишени.

Результаты: Среди 59 пациентов с кальций-оксалатными камнями и 60 здоровых лиц контроля у пациентов с камнями отмечалось значимое снижение микробного разнообразия с выраженным дефицитом бактерий, продуцирующих КЦЖК, таких как Faecalibacterium prausnitzii и Eubacterium rectale. Этот дисбиоз ассоциировался со снижением уровней КЦЖК в кале и плазме, уменьшением суточной экскреции цитрата с мочой и широкими метаболическими нарушениями, особенно в обмене триптофана и цикле цитратной кислоты. Уровни КЦЖК в плазме положительно коррелировали с экскрецией цитрата с мочой, что указывает на регуляторную связь в оси кишечник—почки. Анализ менделевской рандомизации показал, что Bacteroides thetaiotaomicron может быть потенциальным микробным фактором риска камнеобразования (OR = 1,26, 95% CI: 1,03-1,54, p = 0,028). В модели гипероксалурии у крыс введение F. prausnitzii, E. rectale или бутиратa натрия уменьшало отложение кристаллов CaOx в почках и повреждение почек.

Выводы: Полученные данные подчеркивают центральную роль бактерий, продуцирующих КЦЖК, и их метаболитов в поддержании метаболического равновесия и защите от формирования камней CaOx. Кишечный дисбиоз и снижение уровней КЦЖК, по-видимому, запускают метаболические изменения, способствующие развитию камнеобразования. B. thetaiotaomicron может повышать риск камнеобразования, тогда как F. prausnitzii, E. rectale и бутират натрия демонстрируют терапевтический потенциал. Эти данные обосновывают дальнейшее изучение микробиом-ориентированных стратегий профилактики и персонализированного ведения пациентов с нефролитиазом.