Роль предшествующей инфекции ВПЧ и числа CD4+-Т-лимфоцитов в формировании клеточного иммунного ответа на трехдозовую схему вакцинации девятивалентной вакциной против ВПЧ у людей с ВИЧ, получающих АРТ

Введение: Большинство исследований вакцинации против ВПЧ посвящено антительному ответу и применению двухвалентных и четырехвалентных вакцин. Поэтому была проведена оценка Т-клеточного ответа на вакцину Gardasil 9® у людей с ВИЧ, получающих эффективную АРТ, с учетом предшествующей инфекции ВПЧ и исходного числа CD4+-Т-лимфоцитов.

Методы: В проспективное исследование включали людей с ВИЧ, получающих эффективную АРТ. Т-клеточный ответ оценивали методом проточной цитометрии до вакцинации (T0), в день введения третьей дозы (T1) и через 6 месяцев после третьей дозы (T2) после стимуляции пулом библиотек пептидов L1 ВПЧ 16-го и 18-го типов. Также определяли концентрацию IFN-γ в супернатантах. Исходное число CD4+-Т-лимфоцитов определяли на момент введения первой дозы.

Результаты: Увеличение доли отвечающих на стимуляцию и полифункциональных Т-клеток выявлено как в группе HPV−, так и в группе HPV+, причем ни в один из временных промежутков значимых различий между группами не обнаружено. При стратификации по исходному числу CD4+-Т-лимфоцитов увеличение доли отвечающих на стимуляцию и полифункциональных Т-клеток выявлено только в группе с числом клеток >500/мкл. Кроме того, в этой группе по сравнению с группой с меньшим числом CD4+-Т-лимфоцитов отмечались более высокая частота отвечающих CD4+-Т-клеток на этапе T1 (p = 0,0049), более высокая частота отвечающих CD8+-Т-клеток на этапах T1 и T2 (p = 0,05 и p = 0,02 соответственно), более высокая частота полифункциональных CD4+-Т-клеток на этапе T1 (p = 0,0242) и более высокая частота полифункциональных CD8+-Т-клеток на этапе T2 (p = 0,02). Анализ расчетного изменения относительно T0 не выявил статистически значимых различий между людьми с ВИЧ, имевшими или не имевшими предшествующую инфекцию ВПЧ, тогда как более высокое число CD4+-Т-лимфоцитов значимо ассоциировалось с лучшим иммунным ответом.

Выводы: У людей с ВИЧ, включая пациентов с инфекцией ВПЧ в анамнезе, после вакцинации Gardasil 9® формируется координированный Т-клеточный ответ против ВПЧ 16-го и 18-го типов. Люди с ВИЧ и низким числом CD4+-Т-лимфоцитов остаются группой, у которой может не сформироваться полностью протективный иммунный ответ; им могут потребоваться дополнительные меры защиты или специально разработанные стратегии вакцинации. Эти данные подтверждают ключевую роль исходного уровня CD4+-Т-лимфоцитов в динамике иммунного ответа, тогда как предшествующая инфекция ВПЧ существенно не влияла на его выраженность и качество.