Генетические основы синдрома Майера—Рокитанского—Кюстера—Хаузера: систематический обзор

Введение: Синдром Майера—Рокитанского—Кюстера—Хаузера (MRKH) характеризуется врождённым отсутствием матки и верхней части влагалища вследствие нарушения развития мюллеровых протоков в эмбриогенезе. На фоне достижений репродуктивной медицины, позволяющих реализовать генетическое материнство, цель настоящей работы — систематически проанализировать опубликованные исследования генетических и эпигенетических факторов, участвующих в этиопатогенезе MRKH.

Методы: Оригинальные рецензируемые исследования выявляли с помощью поиска в PubMed и ручного анализа списков литературы включённых статей и релевантных обзоров.

Результаты: Из 494 публикаций, найденных в PubMed, и 43 публикаций, выявленных при анализе списков литературы, в систематический обзор включили 97 исследований; в 17 из них изучали пациенток с MRKH и дополнительными врождёнными аномалиями или нарушениями развития. В патогенезе могут участвовать гены семейств WNT и HOXA, а также TBX6, GREB1L, LHX1, LRP10, PAX8 и GATA3. Ограниченные данные позволяют предположить, что ген AMH и его промотор могут действовать синергично с другими генами. В патогенезе MRKH также могут участвовать хромосомные регионы 17q12, 16p11, 1q21-q22, 22q11, 1q44, 16p13.3 и Xp22.3. Данные об эпигенетической регуляции неоднородны: устойчивых закономерностей повышения или снижения экспрессии конкретных генов не выявлено.

Выводы: Генетические нарушения объясняют фенотип MRKH лишь в части случаев. Выявление генетической причины позволяет проводить более адресное генетическое консультирование с учётом возможности генетического материнства. Однако консультирование остаётся сложным из-за вариабельной экспрессивности и недостаточного понимания роли эпигенетических факторов и факторов окружающей среды.