Менопаузальная гормональная терапия и долгосрочная смертность: общенациональное когортное исследование на основе данных регистров

Цель: Оценить, повышает ли менопаузальная гормональная терапия риск смерти от любых причин.

Дизайн: Общенациональное когортное исследование на основе данных регистров.

Место проведения: Дания.

Участницы: Женщины, родившиеся в Дании в период с 1950 по 1977 год и дожившие до 45 лет. Наблюдение начинали в день 45-летия каждой женщины и завершали 31 июля 2023 года. Из 969 424 подходящих участниц 92 619 исключили из-за тромбофилии, заболеваний печени, артериального или венозного тромбоза, рака молочной железы, рака эндометрия, рака яичников, предшествующего применения менопаузальной гормональной терапии или ранее выполненной двусторонней овариэктомии. Изучаемым вмешательством была системная менопаузальная гормональная терапия.

Основные оцениваемые исходы: Смерть, зарегистрированная в Центральном реестре населения. Вторичными исходами были причины смерти, зарегистрированные в реестре причин смерти: сердечно-сосудистая, онкологическая и другая смертность. Отношения рисков оценивали с помощью регрессии Кокса с поправкой на возраст, календарный год, число родов, уровень образования, квартильную группу дохода, страну рождения, сахарный диабет, гиперхолестеринемию, артериальную гипертензию, фибрилляцию предсердий, клапанные заболевания сердца, сердечную недостаточность и три или более обращения в стационар в возрасте от 44 до 45 лет.

Результаты: Из 876 805 женщин 104 086 (11,9%) получили по рецепту менопаузальную гормональную терапию, а 47 594 (5,4%) умерли; медиана периода наблюдения составила 14,3 года (межквартильный интервал [МКИ] 7,9–21,0 года). Среди женщин, применявших менопаузальную гормональную терапию, частота смертей составила 54,9 на 10 000 человеко-лет, по сравнению с 35,5 на 10 000 человеко-лет в группе без такой терапии; скорректированное отношение рисков составило 0,96 (95% доверительный интервал [ДИ] 0,93–0,98). При стратификации по суммарной продолжительности терапии скорректированное отношение рисков составило 1,01 (95% ДИ 0,98–1,05) при применении менее 1 года, 0,94 (0,89–0,98) при применении в течение 1–2,9 года, 0,90 (0,84–0,95) при применении в течение 3–4,9 года, 0,89 (0,84–0,95) при применении в течение 5–9,9 года и 0,98 (0,90–1,07) при применении в течение 10 лет и более. Убедительных различий по причинам смерти между группами не выявили. Среди 703 женщин, перенёсших двустороннюю овариэктомию в возрасте 45–54 лет, у применявших менопаузальную гормональную терапию риск смерти был на 27–34% ниже, чем у не применявших её. Медиана возраста на момент смерти составила 60,9 года (МКИ 55,3–66,6 года) у применявших менопаузальную гормональную терапию и 56,6 года (52,9–62,0 года) у не применявших её.

Выводы: В этом общенациональном когортном исследовании менопаузальная гормональная терапия не была связана с повышением смертности.