Влияние менопаузальной гормональной терапии на сердечно-сосудистые события у женщин в ранней постменопаузе: рандомизированное исследование

Цель: Изучить долгосрочное влияние менопаузальной гормональной терапии на сердечно-сосудистые исходы у женщин в ранней постменопаузе.

Дизайн: Открытое рандомизированное контролируемое исследование.

Место проведения: Дания, 1990–1993 годы.

Участницы: 1006 здоровых женщин 45–58 лет в ранней постменопаузе или с перименопаузальными симптомами и лабораторно подтверждённым постменопаузальным уровнем фолликулостимулирующего гормона в сыворотке крови. 502 женщины случайным образом распределили в группу менопаузальной гормональной терапии, 504 — в контрольную группу без лечения. В исследование также включали женщин после гистерэктомии в возрасте 45–52 лет при наличии зарегистрированных значений фолликулостимулирующего гормона в постменопаузальном диапазоне.

Вмешательства: Женщины с сохранённой маткой получали трёхфазный препарат эстрадиола и норэтистерона ацетата, а перенёсшие гистерэктомию — эстрадиол в дозе 2 мг/сут. Примерно через 11 лет вмешательство прекратили в связи с неблагоприятными результатами других исследований, однако наблюдение за участницами в отношении смерти, сердечно-сосудистых заболеваний и рака продолжалось до 16 лет. Анализ чувствительности провели среди женщин, принимавших более 80% назначенного лечения в течение пяти лет.

Основной показатель: Комбинированная первичная конечная точка — смерть, госпитализация по поводу сердечной недостаточности или инфаркт миокарда.

Результаты: На момент включения средний возраст женщин составлял 50 лет, а средняя продолжительность постменопаузы — семь месяцев. За 10 лет вмешательства первичная комбинированная конечная точка была зарегистрирована у 16 женщин в группе лечения и у 33 в контрольной группе (отношение рисков 0,48; 95% доверительный интервал 0,26–0,87; P=0,015); умерли соответственно 15 и 26 женщин (0,57; 0,30–1,08; P=0,084). Снижение частоты сердечно-сосудистых событий не сопровождалось увеличением частоты всех видов рака (36 случаев в группе лечения против 39 в контрольной группе; 0,92; 0,58–1,45; P=0,71) или рака молочной железы (10 против 17; 0,58; 0,27–1,27; P=0,17). Отношение рисков тромбоза глубоких вен (2 случая в группе лечения против 1 в контрольной группе) составило 2,01 (0,18–22,16), а инсульта (11 против 14) — 0,77 (0,35–1,70). Через 16 лет снижение частоты первичной комбинированной конечной точки сохранялось и не сопровождалось увеличением частоты всех видов рака.

Выводы: У женщин, начавших менопаузальную гормональную терапию вскоре после наступления менопаузы, после 10 лет рандомизированного лечения риск смерти, сердечной недостаточности или инфаркта миокарда был статистически значимо ниже; видимого увеличения риска рака, венозной тромбоэмболии или инсульта не выявлено.

Регистрация исследования: ClinicalTrials.gov NCT00252408.