Стимуляция в лютеиновую фазу по сравнению со стимуляцией в фолликулярную фазу у пациенток с плохим ответом яичников: систематический обзор и метаанализ

Введение: Плохой ответ яичников (ПОР) осложняет значительную долю циклов экстракорпорального оплодотворения (ЭКО), часто приводя к отмене цикла и неблагоприятным репродуктивным исходам. Стандартные протоколы стимуляции яичников в фолликулярную фазу (СФФ) нередко дают ограниченные результаты, что послужило основанием для изучения альтернативных стратегий, таких как стимуляция яичников в лютеиновую фазу (СЛФ).

Цель: Оценить, сопоставима ли эффективность СЛФ и стимуляции в стандартную фолликулярную фазу по исходам вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) у женщин с ПОР согласно критериям Болоньи.

Методы: До июля 2024 года включительно проведён расширенный поиск в электронных базах MEDLINE (через PubMed), EMBASE, SCOPUS, LILACS, SciELO, CINAHL, PsycINFO, AMED, Clinicaltrials.gov, WHO ICTRP и Cochrane; дополнительно выполнен ручной поиск по спискам литературы и серой литературе. Критериями включения были сравнительные исследования, в которых оценивали СЛФ и стимуляцию в фолликулярную фазу у пациенток с ПОР, проходивших ЭКО или интрацитоплазматическую инъекцию сперматозоида. Исследования с протоколами DuoStim, без контрольной группы или с неполными данными исключали. Отбор исследований, извлечение данных и оценку качества проводили независимо несколько рецензентов; для рандомизированных клинических исследований использовали RoB 2, для обсервационных исследований — ROBINS-I. В метаанализе применяли модели случайных эффектов для расчёта объединённых разностей средних (РС) и отношений рисков (ОР) с 95% доверительными интервалами (ДИ). Достоверность доказательств оценивали по методологии GRADE.

Результаты: Критериям включения соответствовали пять исследований с участием 312 пациенток (114 в группе СЛФ и 198 в группе стимуляции в фолликулярную фазу). При СЛФ отмечалось статистически незначимое увеличение числа полученных кумулюс-ооцитных комплексов (РС 0,56; 95% ДИ от −0,12 до 1,23) и зрелых ооцитов (MII) (РС 0,061; 95% ДИ от −0,04 до 0,126); между исследованиями выявлена умеренная неоднородность. Число эмбрионов, достигших 3-х суток развития, было статистически значимо выше при СЛФ (РС 0,77; 95% ДИ от 0,29 до 1,25). Статистически значимых различий по частоте клинической беременности (ОР 1,26; 95% ДИ от 0,78 до 2,02), частоте оплодотворения (ОР 1,04; 95% ДИ от 0,91 до 1,20), частоте потери беременности (ОР 0,97; 95% ДИ от 0,27 до 3,43) или частоте отмены цикла (ОР 0,89; 95% ДИ от 0,34 до 2,30) не выявлено. Продолжительность стимуляции была статистически значимо больше при СЛФ, тогда как суммарная доза гонадотропинов и концентрация эстрадиола в сыворотке крови в день введения триггера статистически значимо не различались. Общая достоверность доказательств варьировала от низкой до очень низкой; поэтому результаты следует считать предварительными, и они могут измениться по мере появления новых исследований.

Выводы: Стимуляция яичников в лютеиновую фазу, по-видимому, является эффективной альтернативой стандартной стимуляции в фолликулярную фазу у пациенток с плохим ответом яичников: репродуктивные исходы сопоставимы, а количество получаемых эмбрионов может быть выше. Однако доказательная база ограничена, исследования продолжаются, а полученные результаты требуют подтверждения в крупных рандомизированных контролируемых исследованиях.

Регистрация в PROSPERO: Систематический обзор проспективно зарегистрирован в PROSPERO (ID CRD420251010075; дата регистрации — 12.05.2025).