Пострегистрационная безопасность моноклональных антител и гепантов, ингибирующих CGRP: систематический обзор данных спонтанных сообщений

Цель: Ингибиторы пептида, связанного с геном кальцитонина (CGRP), включая моноклональные антитела и низкомолекулярные антагонисты (гепанты), существенно изменили лечение мигрени. Хотя клинические исследования подтвердили их эффективность и первоначальную безопасность, пострегистрационный надзор необходим для оценки профиля безопасности в реальной клинической практике и более широкой популяции. Целью настоящего исследования был систематический обзор и синтез результатов опубликованных фармаконадзорных исследований, в которых потенциальные сигналы безопасности ингибиторов CGRP анализировали по данным основных международных баз, включая систему сообщений о нежелательных явлениях Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) (FAERS), глобальную базу Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) VigiBase и EudraVigilance, для формирования комплексного профиля безопасности в реальной клинической практике и совершенствования клинических решений.

Методы: Проведён систематический поиск в основных электронных базах данных исследований, опубликованных по сентябрь 2025 года. Отбор исследований, извлечение данных и оценку качества выполняли два независимых исследователя. В обзор включали оригинальные исследования, в которых по данным FAERS, VigiBase или EudraVigilance анализировали нежелательные явления, связанные с применением эренумаба, галканезумаба, фреманезумаба, эптинезумаба, римегепанта, уброджепанта, атогепанта или завегепанта. Извлекали и тематически обобщали данные об основных сигналах непропорционального представления (SDR) и количественных показателях непропорциональности.

Результаты: В анализ включили 30 исследований. Для моноклональных антител устойчивыми SDR были реакции в месте инъекции, алопеция (например, отношение шансов регистрации для фреманезумаба составляло от 2,73 до 6,9), запор (преимущественно для эренумаба; отношение шансов регистрации — от 4,92 до 17,94), а также ряд сердечно-сосудистых событий. Для гепантов наиболее частыми SDR были тошнота и утомляемость или сонливость; при применении атогепанта выявлен высокоспецифичный SDR тяжёлого запора (отношение шансов регистрации = 19,99), а при применении завегепанта — дисгевзии (отношение шансов регистрации = 212,07), связанной с интраназальным введением препарата. Существенное различие выявлено в отношении редких, но тяжёлых цереброваскулярных событий: с некоторыми моноклональными антителами были связаны SDR обратимого церебрального вазоконстрикторного синдрома (RCVS; для эренумаба отношение шансов регистрации 9,43; 95% доверительный интервал 4,5–19,8) и диссекции артерий шеи (CeAD; для галканезумаба отношение шансов регистрации 14,0; 95% доверительный интервал 6,22–31,4). Напротив, на сегодняшний день для гепантов такие SDR не выявлены, однако это различие требует подтверждения по мере увеличения их применения в реальной клинической практике. Вместе с тем для ингибиторов CGRP в целом был выявлен классовой SDR цереброваскулярных заболеваний (отношение шансов регистрации 1,22; 95% доверительный интервал 1,12–1,33). Для обоих подклассов также были характерны SDR феномена Рейно и алопеции. Данные о безопасности при беременности сложны: хотя комплексный анализ на уровне всего класса не выявил сигнала непропорциональности по сравнению с триптанами, в отдельных исследованиях конкретных препаратов были обнаружены особенности сообщений, требующие осторожной интерпретации. Для окончательной оценки профиля безопасности в этой популяции необходимы дополнительные специализированные фармаконадзорные исследования.2525

Выводы: Этот систематический обзор подтверждает, что ингибиторы CGRP обладают приемлемым, но сложным профилем безопасности. Редкие тяжёлые цереброваскулярные события — обратимый церебральный вазоконстрикторный синдром и диссекция артерий шеи — были связаны с некоторыми моноклональными антителами, но не с гепантами; при этом для обоих подклассов выявлены общие нежелательные явления, включая феномен Рейно и алопецию. Значительная неоднородность профилей безопасности — от выраженного сигнала запора при применении эренумаба до характерной для завегепанта дисгевзии — не позволяет рассматривать ингибиторы CGRP как единый однородный класс. Эти результаты обосновывают персонализированную оценку риска, позволяющую подбирать лечение с учётом индивидуальных особенностей пациента.