Влияние времени назначения прогестерона на частоту живорождения в циклах переноса размороженных эмбрионов на стадии бластоцисты 6-го дня: рандомизированное контролируемое исследование

Вопрос исследования: Какое время экспозиции прогестерона оптимально для достижения живорождения при переносе бластоцист 6-го дня в искусственных циклах переноса размороженных эмбрионов (FET)? Ответ: Частота живорождения при переносе бластоцист 6-го дня в искусственных циклах FET была сопоставима при назначении прогестерона на 6-й и 7-й день. Что известно: В искусственных циклах FET синхронизация эмбриона и эндометрия определяется главным образом длительностью экспозиции прогестерона. Хотя перенос бластоцист традиционно выполняют на 6-й день прогестероновой поддержки, оптимальная продолжительность такой экспозиции остается неясной. Имеющиеся данные указывают, что окно имплантации для бластоцист 5-го дня может быть относительно широким, тогда как у бластоцист 6-го дня оно может быть иным и потенциально более узким. Однако проспективных данных, оценивающих разные длительности экспозиции прогестерона при переносе бластоцист, особенно бластоцист 6-го дня, недостаточно. Дизайн исследования, объем и длительность: В это открытое рандомизированное контролируемое исследование включили 338 женщин, которым выполняли FET в искусственном цикле и у которых на момент включения для переноса были доступны только бластоцисты 6-го дня. Эти бластоцисты происходили либо из циклов ЭКО/ИКСИ с формированием исключительно бластоцист 6-го дня, либо из предыдущих попыток переноса эмбрионов, когда криоконсервированными оставались только бластоцисты 6-го дня. До начала назначения прогестерона участниц рандомизировали на перенос бластоцисты на 6-й или 7-й день прогестероновой поддержки. Набор проводили с сентября 2022 года по май 2024 года, окончательное наблюдение завершили в марте 2025 года. Участники, материалы, условия, методы: Всего 338 участниц в равных долях рандомизировали для переноса бластоцисты на 6-й или 7-й день прогестероновой поддержки. Первичной конечной точкой была частота живорождения. Вторичные конечные точки включали частоту живорождения при одноплодной и двуплодной беременности, биохимическую и клиническую беременность, потерю беременности, хороший исход родов, а также материнские и неонатальные исходы. Первичный анализ проводили по принципу intention-to-treat (ITT), также выполняли анализ per-protocol (PP). Постфактум проводили многомерную регрессию и анализ подгрупп. Основные результаты и роль случайности: В анализе ITT частота живорождения составила 45,0% (76/169) в группе прогестерона с переносом на 6-й день и 40,2% (68/169) в группе с переносом на 7-й день (абсолютная разница -4,7% [95% ДИ от -15,3% до 5,8%]; скорректированное относительное отношение 0,90 [95% ДИ 0,70-1,14]; P = 0,367). Частота биохимической беременности, клинической беременности, потери беременности и хорошего исхода родов была сопоставима между группами. Различий в материнских и неонатальных исходах не выявили. Анализ PP дал результаты, согласующиеся с анализом ITT. В поисковых постфактум анализах подгрупп выявили значимое взаимодействие между стадией расширения бластоцисты и группой лечения (для взаимодействия P = 0,004). Среди переносов ранних бластоцист частота живорождения была значимо ниже в группе прогестерона с переносом на 7-й день по сравнению с 6-м днем (36,8% против 53,8%; абсолютная разница -17,1% [95% ДИ от -30,3% до -3,8%]; скорректированное относительное отношение 0,69 [95% ДИ 0,51-0,94]; P = 0,018). Напротив, среди переносов поздних бластоцист частота живорождения имела тенденцию быть выше в группе с переносом на 7-й день (46,8% против 31,7%; абсолютная разница 15,0% [95% ДИ от -1,9% до 32,0%]; скорректированное относительное отношение 1,47 [95% ДИ 0,95-2,28]; P = 0,082), хотя эта разница не достигла статистической значимости. Ограничения, причины для осторожности: Исследование было открытым, что могло привести к смещению по исполнению; однако эмбриологи не знали о распределении по группам, а все исходы были объективными, что минимизировало риск смещения по выявлению. Анализы подгрупп проводили постфактум, а размер выборки мог быть недостаточным для выявления различий внутри этих подгрупп. Поэтому эти результаты следует интерпретировать с осторожностью. Кроме того, исследование не было достаточно мощным для оценки возможных различий эффекта лечения в отдельных подгруппах, например у пациенток с синдромом поликистозных яичников, эндометриозом или повторной неудачей имплантации. Более широкое значение полученных данных: По данным этого исследования, частота живорождения при переносе бластоцист 6-го дня в искусственных циклах FET была сопоставима при переносе через 6 и 7 дней экспозиции прогестерона. Поисковые результаты по подгруппам, включая данные о стадии расширения бластоцисты, гипотезогенерирующие и требуют подтверждения в будущих РКИ с достаточной мощностью. Финансирование исследования/конфликт интересов: Исследование финансировалось Фондом естественных наук провинции Гуандун, Китай (2025A1515010073). Все авторы заявили об отсутствии конфликта интересов. Номер регистрации исследования: Китайский регистр клинических исследований (№ ChiCTR2200062901). URL: https://www.chictr.org.cn/bin/project/edit?pid=175020. Дата регистрации исследования: 23 августа 2022 года. Дата включения первого пациента: 12 сентября 2022 года.