Зарегистрированные препараты для снижения массы тела при ожирении: систематический обзор с особым акцентом на агонисты рецепторов ГПП-1

Введение: Ожирение — глобальная проблема здравоохранения, связанная с кардиометаболическими сопутствующими заболеваниями, в том числе сахарным диабетом 2-го типа, артериальной гипертензией, дислипидемией и болезнями сердца. Фармакотерапия ожирения, особенно агонистами рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1) и препаратами двойного действия на инкретиновую систему, доказала эффективность не только в снижении массы тела, но и в коррекции метаболических нарушений. Поэтому важно оценить эффективность и безопасность препаратов для лечения ожирения на основе ГПП-1 с точки зрения снижения массы тела, контроля гликемии, кардиометаболических эффектов, переносимости со стороны желудочно-кишечного тракта и серьёзных нежелательных явлений.

Методы: Систематический обзор проведён в соответствии с рекомендациями PRISMA 2020 и посвящён фармакотерапии ожирения препаратами на основе ГПП-1. Данные о демографических характеристиках и дизайне исследований, снижении массы тела, кардиометаболической эффективности и безопасности извлекали из публикаций, найденных в пяти базах данных.

Результаты: В 15 исследованиях оценивали препараты для лечения ожирения на основе ГПП-1 и родственные препараты: семаглутид, лираглутид, тирзепатид, дулаглутид и двойные агонисты рецепторов глюкозозависимого инсулинотропного полипептида (ГИП) и ГПП-1. Среди участников преобладали женщины (до 79,3%); средний возраст составлял 22,4–59,8 года, индекс массы тела — 29,3–43,0 кг/м². К распространённым сопутствующим заболеваниям относились артериальная гипертензия, дислипидемия, сахарный диабет 2-го типа, сердечно-сосудистые заболевания, метаболический синдром, обструктивное апноэ сна, метаболически ассоциированная стеатотическая болезнь печени (MASLD), инсулинорезистентность и синдром поликистозных яичников. Снижение массы тела зависело от дозы: на семаглутиде в дозе 2,4 мг/неделю оно составляло 14,9–15,2%, на тирзепатиде — 15–18,5%, на лираглутиде — 8,8–11%, на дулаглутиде — 1,3–2,0%, а при двойной терапии ГИП/ГПП-1 достигало 21,5%. К улучшениям гликемического контроля и кардиометаболических показателей относились снижение HbA1c до 1,78%, систолического артериального давления на 5,28–7,8 мм рт. ст. и холестерина липопротеинов низкой плотности до 11 мг/дл. Желудочно-кишечные нежелательные явления встречались часто: тошнота — у 14,7–62% участников, рвота — у 3–30,3%, диарея — у 5–34,9%. Серьёзные нежелательные явления, панкреатит и осложнения со стороны желчного пузыря встречались редко; лечение прекращали, как правило, менее чем у 15% участников.

Выводы: Препараты на основе ГПП-1 и двойные агонисты ГИП/ГПП-1 обеспечивают значительное, зависящее от дозы снижение массы тела и дополнительно улучшают кардиометаболические показатели. В целом они хорошо переносятся: желудочно-кишечные нежелательные явления обычно лёгкие, а серьёзные осложнения редки, что подтверждает эффективность и безопасность этих препаратов при лечении ожирения.