Гематопоэтическая утрата X-хромосомы связана с меньшей вероятностью естественного зачатия

<strong>Вопрос исследования:</strong> связана ли гематопоэтическая утрата X-хромосомы (LOX), частота которой у женщин увеличивается с возрастом, но репродуктивное значение которой неясно, с вероятностью естественного зачатия?

<strong>Дизайн:</strong> многоцентровое исследование типа случай — контроль в трёх больницах Осаке, Япония. В основную группу вошли женщины, которым не удалось добиться естественного зачатия после исключения мужского фактора бесплодия (n = 381). В контрольную группу вошли женщины, зачавшие естественным путём (n = 123). Нагрузку LOX в периферической крови (%LOX) количественно определяли с помощью мультиплексной одноклеточной капельной цифровой полимеразной цепной реакции. Сывороточный антимюллеров гормон (AMH) измеряли стандартизированными хемилюминесцентными ферментными методами. Первичной конечной точкой было различие %LOX между основной и контрольной группами. В анализах вторичных конечных точек оценивали исходы вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) — беременность в течение трёх циклов переноса эмбрионов — в проспективно наблюдаемой подгруппе. В поисковых анализах изучали корреляции %LOX с возрастом и AMH.

<strong>Результаты:</strong> %LOX увеличивался с возрастом (P < 0,001) и был выше в основной группе, чем в контрольной (P < 0,001). После поправки на возраст, индекс массы тела (ИМТ) и наличие беременности в анамнезе это различие сохранялось (β = 0,82; 95% ДИ 0,70–0,96; P = 0,013). Анализ ROC-кривой показал оптимальный порог %LOX 0,87% (площадь под кривой 0,60; 95% ДИ 0,54–0,66). У женщин с %LOX 0,87% и выше шансы не добиться естественного зачатия были более чем в 2 раза выше (ОШ 2,16; 95% ДИ 1,40–3,32; P < 0,001; с поправкой на возраст и ИМТ). Напротив, %LOX не был связан с наступлением беременности в течение трёх циклов ВРТ (скорректированное P = 0,23) и не коррелировал с уровнями AMH (ρ = -0,06; P = 0,25) или ФСГ (ρ = -0,01; P = 0,84).

<strong>Выводы:</strong> гематопоэтическая утрата X-хромосомы была связана с меньшей вероятностью естественного зачатия, тогда как чёткой связи с исходами ВРТ не выявлено.