Эстетрол (E4) для лечения вазомоторных симптомов средней и тяжелой степени у женщин в постменопаузе: результаты эффективности и безопасности исследования фазы 3 E4COMFORT I, многоцентрового плацебо-контролируемого исследования

Цель: Оценить эффективность и безопасность эстетролa в снижении вазомоторных симптомов средней и тяжелой степени у женщин в постменопаузе.

Методы: Многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 3 с параллельными группами (1:1:1) у участниц в возрасте 40–65 лет после гистерэктомии и без нее. Всего 640 участниц с не менее чем семью приливами средней и тяжелой степени в сутки или 50 в неделю получали эстетрол 15 мг, эстетрол 20 мг или плацебо в течение 12 недель. Совпервичными конечными точками были изменение частоты и выраженности вазомоторных симптомов средней и тяжелой степени от исходного уровня к 4-й и 12-й неделям. Сравнение с плацебо проводили с использованием модели смешанных эффектов для повторных измерений. Безопасность эстетролa оценивали по частоте нежелательных явлений, возникших на фоне лечения.

Результаты: Эстетрол в дозах 15 мг и 20 мг обеспечивал значимое снижение еженедельной частоты вазомоторных симптомов средней и тяжелой степени на 4-й неделе (метод наименьших квадратов: -9,63; P = 0,038 и -14,94; P < 0,001) и на 12-й неделе (-16,41; P < 0,001 и -22,49; P < 0,001) по сравнению с плацебо. Выраженность вазомоторных симптомов также значимо уменьшалась на обеих дозах эстетролa на 4-й неделе (-0,27; P = 0,011 и -0,29; P = 0,005) и на 12-й неделе (-0,54 и -0,66 [оба P < 0,0001]) по сравнению с плацебо. Связанные с препаратом нежелательные явления, возникшие на фоне лечения, зарегистрированы у 51,6%, 57,3% и 20,6% участниц в группах эстетролa 15 мг, 20 мг и плацебо соответственно; отмена лечения из-за нежелательных явлений — у 6,6%, 7,5% и 2,3% соответственно.

Выводы: Эстетрол уменьшал частоту и выраженность вазомоторных симптомов и хорошо переносился, при низкой частоте отмены лечения, что поддерживает его применение у симптомных женщин в постменопаузе.

Регистрация клинического исследования: NCT04209543.