Цитомегаловирусная инфекция у матери в первом триместре беременности: сроки заражения, поражение мозга плода и отдалённые нейроразвивающие исходы, включая расстройство аутистического спектра

Введение: Врожденная цитомегаловирусная инфекция — ведущая негeнетическая причина нейросенсорной тугоухости и связана с широким спектром нейроразвивающих исходов. Возможную связь между врожденной ЦМВ-инфекцией и расстройством аутистического спектра на протяжении нескольких десятилетий предполагали на основании описаний клинических случаев и небольших ретроспективных исследований.

Цель: Оценить силу связи между врожденной ЦМВ-инфекцией и нейроразвивающими нарушениями, включая расстройство аутистического спектра, их зависимость от сроков материнского заражения и возможные нейроанатомические корреляты.

Дизайн исследования: Проведено проспективное наблюдательное когортное исследование, включившее детей с подтвержденной врожденной ЦМВ-инфекцией, наблюдавшихся в одном специализированном референс-центре во Франции в 2001-2024 годах. Материнские ЦМВ-инфекции классифицировали и датировали с помощью централизованной серологической оценки. Дети проходили стандартизированное длительное наблюдение, включая аудиологическую, неврологическую, поведенческую и нейровизуализационную оценку, до 48 месяцев жизни. МРТ мозга плода была доступна в случаях, диагностированных антенатально. К интересующим исходам относили тугоухость, нарушение нейроразвития и расстройство аутистического спектра.

Результаты: Среди 642 детей с подтвержденной врожденной ЦМВ-инфекцией у 504 (78,5%) имелось воздействие первичной материнской инфекции с известными сроками. Из них у 288 (57,1%) заражение произошло в первом триместре, у 144 (28,6%) — во втором, у 72 (14,3%) — в третьем. Отдаленные последствия врожденной ЦМВ-инфекции, включая тугоухость и нарушение нейроразвития, наблюдали исключительно у детей, подвергшихся воздействию первичной материнской инфекции в первом триместре. Расстройство аутистического спектра диагностировали у 11 детей (1,7%); все они были симптомными при рождении, и все случаи после первичной материнской инфекции приходились на экспозицию в первом триместре. По сравнению с оценками для общей популяции Франции распространенность среди детей с врожденной ЦМВ-инфекцией была в 4 раза выше (отношение шансов 4,25; 95% ДИ 1,63-21,33). У всех детей с расстройством аутистического спектра на постнатальной МРТ выявляли изменения белого вещества височных долей, особенно в области височных полюсов; у плодов, которым выполняли пренатальную МРТ, эти изменения также были видны антенатально. При анализе всех фетальных МРТ в подгруппе с пренатальной диагностикой изменения белого вещества височных долей отмечали лишь у меньшинства случаев, и ни у одного ребенка без височных аномалий не развилось расстройство аутистического спектра.

Выводы: В этой большой проспективной когорте неблагоприятные отдаленные исходы после первичной материнской инфекции наблюдали только при заражении в первом триместре. Расстройство аутистического спектра возникало исключительно в этой группе и устойчиво ассоциировалось с изменениями белого вещества височных долей. Эти данные подтверждают существование ограниченного по времени окна уязвимости плода к поражению мозга, связанному с ЦМВ, и указывают на то, что нейровизуализационные признаки могут помочь в пренатальной и неонатальной стратификации риска, а также в консультировании до и после родов.