Связь девяти показателей, связанных с инсулинорезистентностью, с развитием и прогрессированием сердечно-сосудистой, печёночной и метаболической мультиморбидности: крупное проспективное когортное исследование

Введение: Сердечно-сосудистые, печёночные и метаболические заболевания взаимосвязаны, однако в большинстве предыдущих исследований оценивали исходы отдельных заболеваний. Целью было изучить связь показателей, связанных с инсулинорезистентностью, с развитием и прогрессированием сердечно-сосудистой, печёночной и метаболической мультиморбидности (CLMM), а также дополнительно сравнить их прогностические характеристики и изучить потенциальные биологические механизмы.

Методы: В проспективное исследование включили 371 207 участников UK Biobank из Англии, Шотландии и Уэльса, набранных в 2006–2010 годах и не имевших сердечно-сосудистых, печёночных или метаболических заболеваний на исходном этапе. CLMM определяли как сочетание ≥2 заболеваний этой группы. Данные об исходах получали при помощи связи с национальными регистрами госпитализаций и смертности. Рассчитывали девять показателей, связанных с инсулинорезистентностью, включая индекс триглицериды–глюкоза (TyG) и его производные, например TyG-WC и TyG-WHtR. Связи с развитием и прогрессированием CLMM оценивали с помощью моделей пропорциональных рисков Кокса и многостадийных моделей. В рамках дополнительного прогностического анализа оценивали прирост прогностической ценности и различающую способность показателей. В ходе разведочного медиаторного анализа изучали, связаны ли воспалительные, печёночные и почечные биомаркеры со связью между показателями, относящимися к инсулинорезистентности, и риском CLMM.

Результаты: За медианный период наблюдения 16,4 года у 8651 участника развилась CLMM. Все девять показателей, связанных с инсулинорезистентностью, имели положительную связь как с развитием, так и с прогрессированием CLMM (для всех p<0,001); наиболее сильные связи наблюдались для TyG-WHtR и TyG-WC. При развитии CLMM каждое увеличение TyG-WHtR и TyG-WC на 1 стандартное отклонение было связано с отношением рисков (ОР) 2,08 (95% ДИ 2,04–2,12) и 2,14 (95% ДИ 2,10–2,19) соответственно. Согласно многостадийным моделям, каждое увеличение TyG-WHtR и TyG-WC на 1 стандартное отклонение было связано с повышением риска перехода от здорового состояния к первому сердечно-сосудистому, печёночному или метаболическому заболеванию на 59% (ОР 1,59; 95% ДИ 1,58–1,60) и 62% (ОР 1,62; 95% ДИ 1,61–1,63), прогрессирования до CLMM — на 44% (ОР 1,44; 95% ДИ 1,41–1,46) и 44% (ОР 1,44; 95% ДИ 1,41–1,47), а прогрессирования до сочетания трёх заболеваний — на 24% (ОР 1,24; 95% ДИ 1,15–1,34) и 22% (ОР 1,22; 95% ДИ 1,13–1,31) соответственно. Дополнительный прогностический анализ показал, что все показатели достоверно повышали прогностическую ценность и различающую способность модели; относительно лучшие характеристики продемонстрировали TyG-WHtR и TyG-WC (для всех p<0,001). Биомаркеры системного воспаления, а также функции печени и почек могут статистически объяснять выявленные связи, однако эти результаты являются разведочными и преимущественно служат основанием для выдвижения гипотез.

Выводы: Все девять показателей, связанных с инсулинорезистентностью, имели положительную связь с развитием и прогрессированием CLMM; наиболее сильные связи и лучшие прогностические характеристики наблюдались для TyG-WHtR и TyG-WC. Эти результаты подтверждают их потенциальную значимость для сравнительной оценки риска CLMM, однако необходима дальнейшая валидация. Разведочный анализ биомаркеров выявил гипотезы о биологических процессах, которые могут иметь значение для этих связей.