Суплементация фолиевой кислотой и профилактика неблагоприятных исходов у потомства у женщин с эпилепсией: обсервационное исследование

Цель: Фолиевая кислота необходима для развития плода, однако польза и оптимальная доза у беременных женщин с эпилепсией остаются неясными. В этом исследовании изучали влияние приема фолиевой кислоты, дозы и времени начала приема на исходы у потомства у беременных женщин с эпилепсией.

Методы: В многоцентровую когорту включили беременных женщин с эпилепсией из 58 больниц Китая. Воздействие противосудорожных препаратов и фолиевой кислоты оценивали по применению в первом триместре. Первичной конечной точкой был составной показатель, включавший преждевременные роды, низкую массу тела при рождении, большие врожденные пороки развития, внутриутробную гибель плода и задержку нейроразвития. Связи между воздействием фолиевой кислоты, дозой, временем начала приема и неблагоприятными исходами оценивали с помощью моделей логистической регрессии с поправкой на демографические данные и характеристики эпилепсии; анализ проводили отдельно в зависимости от применения противосудорожных препаратов матерью. Дозозависимые связи анализировали с использованием ограниченных кубических сплайнов.

Результаты: Среди 1013 женщин и 1209 беременностей 952 женщины получали фолиевую кислоту. При беременности, экспонированной противосудорожными препаратами, прием фолиевой кислоты был связан с меньшим риском составных неблагоприятных исходов у потомства (скорректированное отношение шансов [СОШ] 0,59; 95% доверительный интервал [ДИ] 0,387–0,911) и внутриутробной гибели плода (СОШ 0,127; 95% ДИ 0,054–0,296), тогда как различий между началом приема до зачатия и в первом триместре не выявили. По сравнению с отсутствием приема добавок доза 0,4 мг/сут была связана со снижением риска внутриутробной гибели плода (СОШ 0,185; 95% ДИ 0,078–0,428); дозы выше 0,4 мг/сут дополнительно снижали риск составных неблагоприятных исходов (СОШ 0,343; 95% ДИ 0,162–0,675), а дозы выше 1 мг/сут также демонстрировали тенденцию к уменьшению частоты преждевременных родов при беременности с экспозицией противосудорожных препаратов (СОШ 0,338; 95% ДИ 0,104–0,943). По сравнению с дозой 0,4 мг прием более 1 мг/сут был связан с меньшим риском низкой массы тела при рождении (СОШ 0,208; 95% ДИ 0,05–0,58).

Значимость: Прием фолиевой кислоты был связан со снижением риска неблагоприятных исходов у потомства при беременности с экспозицией противосудорожных препаратов, особенно при дозах выше 0,4 мг. При беременности без экспозиции противосудорожных препаратов таких связей не выявили. Однако оптимальная верхняя граница высокодозной суплементации фолиевой кислотой требует дальнейшего изучения.