Функция лёгких и сила дыхательных мышц у симптомных детей и взрослых со спинальной мышечной атрофией, получающих нусинерсен

Введение: Спинальная мышечная атрофия (СМА) приводит к прогрессирующей мышечной слабости. Слабость дыхательных мышц вызывает постепенное снижение функции лёгких, сколиоз и деформации грудной клетки, предрасполагающие к дыхательной недостаточности. Эффективность терапии, повышающей уровень белка выживания мотонейронов, в отношении моторной функции у пациентов с СМА широко описана, однако изменения дыхательной функции на фоне лечения изучены недостаточно. Целью исследования была оценка продольных изменений функции лёгких и силы дыхательных мышц во время лечения нусинерсеном.

Методы: Проведено национальное ретроспективное обсервационное когортное исследование в Университетском медицинском центре Утрехта. Включали детей и взрослых с СМА 1, 2 и 3а типов, которые начали симптоматическое лечение нусинерсеном в период с мая 2017 по июль 2025 года в рамках нидерландской системы возмещения. Извлекали все доступные данные о функции лёгких и силе дыхательных мышц, полученные в ходе рутинного наблюдения. Различия в годовых темпах изменения функции лёгких и силы дыхательных мышц до и после начала лечения нусинерсеном анализировали с помощью линейных моделей со смешанными эффектами.

Результаты: В исследование включили 120 пациентов (60 женщин, 50%), из них 78 детей (медианный возраст 7,3 года; диапазон 0,7–17,7) и 42 взрослых (медианный возраст 34,4 года; диапазон 18,1–76,1) на момент начала лечения нусинерсеном. У детей после начала нусинерсена отмечалось более медленное снижение функции лёгких и более высокая сила выдохательных мышц. Абсолютная средняя разница наклона составила 4,1% (95% ДИ 2,2–6,0) для форсированной жизненной ёмкости лёгких, 3,8% (95% ДИ 1,4–6,2) для объёма форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1), 4,2% (95% ДИ 0,3–8,0) для пиковой скорости выдоха и 5,1% (95% ДИ 0,7–7,6) для максимального экспираторного давления после начала лечения нусинерсеном. У взрослых после начала лечения нусинерсеном было отмечено только изменение ОФВ1. На момент начала терапии 30 пациентов нуждались в вентиляционной поддержке. Никто не смог отказаться от вентиляции, и у 6 пациентов во время лечения была начата неинвазивная вентиляция.

Обсуждение: Это крупное ретроспективное когортное исследование показало более медленное ухудшение функции лёгких у симптомных детей во время лечения нусинерсеном и улучшение силы дыхательных мышц. У взрослых пациентов, получавших нусинерсен, было выявлено только изменение ОФВ1.

Классификация доказательств: Это исследование предоставляет доказательства IV класса того, что нусинерсен замедляет ухудшение функции лёгких и улучшает силу дыхательных мышц у симптомных детей со СМА.