Терапия ожирения гипоталамического генеза при синдроме ROHHAD агонистом рецептора меланокортина-4

Синдром ROHHAD (rapid-onset obesity with hypothalamic dysfunction, hypoventilation, and autonomic dysregulation — быстро развивающееся ожирение с гипоталамической дисфункцией, гиповентиляцией и вегетативной дисрегуляцией) — редкое и сложное педиатрическое состояние, характеризующееся тяжелой ранней гиперфагией и жизнеугрожающим ожирением. В течение последних 2 лет мы лечили мальчика, которому сейчас 12 лет, по поводу синдрома ROHHAD. Учитывая прогрессирующую прибавку массы тела, некупируемый аппетит, зависимость от аппарата ИВЛ, стеатотическую болезнь печени, связанную с метаболической дисфункцией, и поведенческую дисрегуляцию, включая агрессивные вспышки с существенным риском для самого пациента и окружающих, мы начали off-label терапию сетмеланотидом, агонистом рецептора меланокортина-4 (MC4R). Сетмеланотид вызвал клинически значимое улучшение, включая существенное снижение массы тела на 28% (с 97 до 70 кг), измеримое уменьшение стеатоза печени, количественно оцененное с помощью ультразвуковой аттенуационной визуализации, снижение потребности в респираторной поддержке и выраженное улучшение поведенческих нарушений, что позволило уменьшить дозу антипсихотического препарата. Через 18 месяцев терапии страховое покрытие off-label применения было отклонено, лечение прекратили, и в течение 3 месяцев возникла значительная прибавка массы тела — на 10% (с 70 до 77 кг). Лечение ожирения, связанного с гиперфагией, при синдроме ROHHAD сетмеланотидом указывает на возможное патофизиологическое значение пути MC4R.