Центральная роль гиперандрогении в развитии метаболических нарушений при синдроме поликистозных яичников: от патофизиологических механизмов к таргетной терапии

Синдром поликистозных яичников — распространённое эндокринное заболевание, при котором гиперандрогения играет центральную патогенетическую роль, выходящую за рамки репродуктивных проявлений. В этом обзоре систематически изложены патофизиологические механизмы, посредством которых гиперандрогения, действуя в порочном круге с инсулинорезистентностью, вызывает системную метаболическую дисфункцию. Обобщены данные, показывающие, что гиперандрогения способствует органоспецифической липотоксичности и инсулинорезистентности. Это приводит к висцеральному ожирению, печёночному стеатозу с возможным прогрессированием до стеатотической болезни печени, ассоциированной с метаболической дисфункцией, а также к дисфункции скелетной мускулатуры. Кроме того, рассмотрены неблагоприятные эффекты гиперандрогении на сердечно-сосудистую целостность и гомеостаз кишечной микробиоты. На основе этой механистической концепции оценены современные терапевтические стратегии, при этом проведено важное различие между метаболически ориентированными вмешательствами (например, изменением образа жизни, инсулинсенситайзерами), разрывающими цикл гиперандрогения — инсулинорезистентность, и антиандрогенной терапией (например, комбинированными оральными контрацептивами), которая главным образом облегчает симптомы, но даёт ограниченную метаболическую пользу. Сделан вывод, что переосмысление гиперандрогении как первичного метаболического фактора необходимо для разработки таргетных стратегий, снижающих долгосрочные метаболические риски, связанные с синдромом поликистозных яичников.