Тирзепатид для поддержания снижения массы тела у людей с ожирением в США (SURMOUNT-MAINTAIN): многоцентровое двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование

Введение: Лечение ожирения улучшает долгосрочные исходы для здоровья и качество жизни. Снижение массы тела и поддержание достигнутого результата играют важную роль в достижении этих целей. Мы оценили эффективность и безопасность продолжения тирзепатида в максимальной переносимой дозе (МПД) или снижения дозы до 5 мг по сравнению с переводом на плацебо для поддержания снижения массы тела, достигнутого на тирзепатиде в МПД, у взрослых с ожирением.

Методы: Это исследование фазы 3b, плацебо-контролируемое, продолжительностью 112 недель, включало 60-недельный открытый период снижения массы тела и 52-недельный двойной слепой период поддержания массы тела и проводилось в 20 центрах США. После завершения исходного периода снижения массы тела на тирзепатиде подкожно 1 раз в неделю в МПД (10 мг или 15 мг) взрослые (в возрасте 18 лет и старше) с ИМТ 30 кг/м2 и выше или 27 кг/м2 и выше при наличии одного или более сопутствующих заболеваний, связанных с массой тела, а также с анамнезом как минимум одной неуспешной самостоятельной попытки снизить массу тела с помощью диеты, были рандомизированы в соотношении 3:3:2 для продолжения тирзепатида в МПД, снижения дозы тирзепатида до 5 мг или перехода на плацебо еще на 52 недели. Начиная с 84-й недели (через 24 недели после рандомизации) участники могли получать тирзепатид в качестве спасательной терапии, если повторный набор массы тела превышал 50%. Первичной конечной точкой было изменение массы тела в процентах от исходного уровня к 112-й неделе. Первичная оцениваемая величина эффекта представляла собой модифицированную оцениваемую величину режима лечения, которая предполагала, что у участников, начавших спасательную терапию тирзепатидом, дальнейшей пользы от назначенного исследования лечения не было, и включала всех рандомизированных участников независимо от прекращения лечения или начала запрещенных препаратов. Дополнительной оцениваемой величиной была оцениваемая величина эффективности. Безопасность оценивали у всех участников, получивших как минимум одну дозу исследуемого препарата. Исследование завершено и зарегистрировано на ClinicalTrials.gov (NCT06047548).

Результаты: С 20 сентября 2023 года по 20 января 2026 года в исследование были включены 441 пациент, получивший как минимум одну дозу исследуемого лечения в период снижения массы тела; на 60-й неделе 378 участников были рандомизированы (140 — на тирзепатид в МПД; 144 — на снижение дозы тирзепатида до 5 мг; 94 — на плацебо). В период поддержания массы тела хотя бы одну дозу исследуемого препарата получили 372 участника (139 — тирзепатид в МПД; 142 — тирзепатид 5 мг; 91 — плацебо). Исследование полностью завершили 345 (91%) из 378 участников. Большинство участников были белыми (67%); 288 (65%) были женщинами и 153 (35%) — мужчинами; средний возраст составил 46,6 года (SD 13,0). На исходном уровне средняя масса тела составляла 113,8 кг (SD 27,0), ИМТ — 40,1 кг/м2 (SD 8,1), HbA1c — 5,64% (SD 0,4; 38,2 ммоль/моль [SD 4,0]). Модельная оценка изменения массы тела от исходного уровня к 112-й неделе составила -21,9% (95% ДИ -23,5 до -20,3) при МПД тирзепатида (оценочная разница лечения [ОРЛ] -12,0% [95% ДИ -13,8 до -10,1]), -16,6% (95% ДИ -18,0 до -15,1) при тирзепатиде 5 мг (ОРЛ -6,6 [95% ДИ -8,3 до -5,0]) против -9,9% (95% ДИ -11,1 до -8,8) при плацебо (p<0,0001 для всех сравнений). Среди участников, у которых повторный набор составил не менее 50% потерянной массы тела, спасательную терапию получили 11 (8%) из 138, 35 (25%) из 142 и 60 (67%) из 90 участников в группах тирзепатида в МПД, тирзепатида 5 мг и плацебо соответственно. Наиболее частыми нежелательными явлениями при применении тирзепатида были желудочно-кишечные реакции, в основном легкой или умеренной степени тяжести и преимущественно возникавшие во время повышения дозы.

Выводы: У взрослых с ожирением для поддержания снижения массы тела и связанных с ним кардиометаболических преимуществ часто требуется длительное лечение. В исследовании SURMOUNT-MAINTAIN продолжение тирзепатида в МПД позволяло сохранять снижение массы тела и улучшение, связанное со здоровьем. Снижение дозы тирзепатида до 5 мг может быть ценной альтернативой отмене препарата, хотя ответ на лечение может различаться у разных пациентов. Эти результаты подтверждают важность длительной терапии для долгосрочного ведения ожирения и помогают индивидуализировать лечение, ориентированное на пациента.