За пределами обструктивной азооспермии: новые данные о репродуктивном здоровье мужчин с муковисцидозом

Муковисцидоз — это наследственное заболевание, обусловленное мутациями гена трансмембранного регулятора проводимости при муковисцидозе (CFTR), и классически ассоциируется с мужским бесплодием вследствие обструктивной азооспермии на фоне врождённого двустороннего отсутствия семявыносящих протоков. Однако накапливаются данные, что нарушение функции CFTR может также способствовать необструктивным формам мужского бесплодия. Соответственно, CFTR широко экспрессируется во всём мужском репродуктивном тракте, включая клетки Сертоли, половые клетки и зрелые сперматозоиды. В этом обзоре суммированы современные данные, связывающие мутации и варианты CFTR с гипогонадизмом, нарушением сперматогенеза, изменением функции сперматозоидов и снижением репродуктивных исходов. Клинические исследования указывают на высокую распространённость дефицита тестостерона у мужчин с муковисцидозом или врождённым двусторонним отсутствием семявыносящих протоков, часто при нормальном уровне гонадотропинов. Генетические данные и метаанализы подтверждают связь вариантов CFTR, особенно полиморфизма IVS8-5T, с необструктивной азооспермией. Экспериментальные исследования также показывают, что CFTR играет ключевую роль в сперматогенезе через регуляцию сигнального пути cAMP-CREB в клетках Сертоли и через модуляцию экспрессии микроРНК, влияющей на пролиферацию половых клеток. Экспрессия CFTR в сперматозоидах также вовлечена в капацитацию, подвижность и оплодотворяющую способность через согласованный транспорт хлоридов и бикарбоната и взаимодействия с членами семейства SLC26. Появляются данные и о роли CFTR в раннем эмбриональном развитии, что может иметь значение для исходов вспомогательных репродуктивных технологий. В совокупности эти данные ставят под сомнение традиционное представление о мужском бесплодии при муковисцидозе как исключительно обструктивном и указывают на мутации CFTR как на потенциальный фактор необструктивного бесплодия. Для уточнения патогенетических механизмов и поиска таргетных терапевтических подходов необходимы дальнейшие исследования.