Фототерапия, заболеваемость и смертность у новорождённых с очень малым сроком гестации

Значимость: Фототерапия широко применяется у недоношенных новорождённых для профилактики поражения мозга, связанного с гипербилирубинемией. Однако возникли опасения относительно её безопасности.

Цель: Определить связь фототерапии с неонатальной смертностью и заболеваемостью.

Дизайн, условия и участники: Популяционное когортное исследование по данным Шведского неонатального регистра качества включало недоношенных новорождённых со сроком гестации 22–31 неделя, поступивших под наблюдение в период с ноября 2015 по декабрь 2024 года, с наблюдением до выписки из стационара. Исключали умерших до 7-го дня жизни, новорождённых с крупными врождёнными аномалиями и новорождённых без данных о фототерапии.

Воздействие: Длительность фототерапии, разделённая на категории 0–3, 4–5 и 6–7 дней. Пиковый уровень билирубина в первую неделю жизни был распределён по процентилям: ниже 25-го, 25–50-го, 51–75-го и выше 75-го.

Основные исходы и методы оценки: Первичным исходом была поздняя неонатальная смертность на 8–27-й дни жизни; вторичным — составной показатель тяжёлой неонатальной заболеваемости: внутрижелудочковое кровоизлияние 3–4-й степени, леченный открытый артериальный проток, некротизирующий энтероколит IIa стадии и выше, тяжёлая бронхолёгочная дисплазия или ретинопатия недоношенных. Рассчитывали скорректированные отношения шансов (aOR) с поправкой на многоплодную беременность, преэклампсию, кесарево сечение, пол новорождённого, срок гестации, оценку по шкале Апгар менее 4 баллов через 5 минут, а также малый или большой для гестационного возраста размер при рождении.

Результаты: В исследование включили 4970 новорождённых. Медиана срока гестации составила 29,1 (26,7–30,7) недели, медиана массы тела при рождении — 1180 (860–1510) г; 2741 новорождённый (55,2%) был мужского пола, 4746 (95,5%) получали фототерапию. Поздняя неонатальная смертность отмечена у 34 из 1995 новорождённых (1,7%), получавших фототерапию 0–3 дня, у 55 из 1921 (2,9%) при длительности 4–5 дней и у 48 из 1054 (4,6%) при длительности 6–7 дней. По сравнению с фототерапией 0–3 дня скорректированное отношение шансов поздней неонатальной смертности при длительности 4–5 дней составило 1,13 (95% ДИ 0,71–1,78), а при 6–7 днях лечения — 1,01 (95% ДИ 0,62–1,65). Исключение новорождённых с внутрижелудочковым кровоизлиянием, гемолитической болезнью или оценкой по Апгар ниже 4 баллов через 5 минут не изменило результаты; не изменился их и анализ связи длительности фототерапии с поздней неонатальной смертностью, стратифицированный по категориям пикового билирубина. По сравнению с 0–3 днями скорректированное отношение шансов составного показателя заболеваемости при фототерапии 4–5 дней составило 1,29 (95% ДИ 1,04–1,59), а при 6–7 днях — 1,66 (95% ДИ 1,31–2,09), что могло быть обусловлено более высокой частотой внутрижелудочкового кровоизлияния и тяжёлой бронхолёгочной дисплазии у новорождённых с более длительным лечением.

Выводы и значимость: В этом когортном исследовании у новорождённых с очень малым сроком гестации длительность фототерапии при гипербилирубинемии не была связана с неонатальной смертностью. Тем не менее у таких детей следует избегать продолжительной фототерапии, поскольку она ассоциировалась с большей тяжёлой заболеваемостью.