Стойкое улучшение функции почек при лечении палопегтерипаратидом у взрослых с хроническим гипопаратиреозом: двухлетние результаты исследования фазы 3 PaTHway

Клиническое исследование PaTHway продемонстрировало устойчивую эффективность, безопасность и хорошую переносимость ежедневного применения палопегтерипаратида для лечения взрослых с гипопаратиреозом. В пост-хок анализе лечение палопегтерипаратидом также было связано с улучшением расчётной скорости клубочковой фильтрации (рСКФ) в течение 52 недель, что послужило основанием для дальнейшего изучения его влияния на сохранение функции почек. В настоящем пост-хок анализе оценивали влияние лечения палопегтерипаратидом на функцию почек у взрослых с гипопаратиреозом в течение 104 недель; как и в предыдущем анализе, изменения функции почек оценивали по рСКФ. К 104-й неделе 93% участников (76 из 82) продолжали участие в открытом продолжении исследования. Из них у 82% уровень альбумин-корригированного кальция сыворотки находился в пределах нормы (8,3–10,6 мг/дл), а 97% не нуждались в стандартной терапии (≤600 мг/сут элементарного кальция и без активных форм витамина D). Средние уровни фосфата сыворотки (3,5 (0,7) мг/дл) и альбумин-корригированного произведения концентраций кальция и фосфата (30,7 (5,1) мг²/дл²) также находились в пределах нормы. На фоне лечения палопегтерипаратидом средняя (СО) рСКФ увеличилась от исходного уровня к 52-й неделе на 8,9 (11,0) мл/мин/1,73 м² (p < 0,0001); этот эффект сохранялся до 104-й недели, когда рСКФ составила 77,8 (14,8) мл/мин/1,73 м², а среднее (СО) изменение относительно исходного уровня — 9,0 (10,3) мл/мин/1,73 м² (p < 0,0001). К 104-й неделе у 45% и 34% участников рСКФ увеличилась соответственно на ≥5 и ≥10 мл/мин/1,73 м². Лечение палопегтерипаратидом нормализовало среднюю (СО) экскрецию кальция с мочой за 24 часа в течение 26 недель и поддерживало её уровень ниже 250 мг/сут до 104-й недели (158,8 (90,5) мг/сут). Большинство нежелательных явлений, возникших на фоне лечения, были лёгкой или средней степени тяжести; новых сигналов безопасности или случаев нефролитиаза, связанного с лечением, не выявлено. Эти результаты демонстрируют устойчивую безопасность палопегтерипаратида для почек и позволяют предположить, что заместительная терапия паратгормоном палопегтерипаратидом сохраняет и, возможно, улучшает функцию почек у взрослых с хроническим гипопаратиреозом после 104 недель лечения.