Дулоксетин как модулятор оси кишечник—мозг при синдроме раздражённого кишечника: нейроиммунные механизмы, микробиота и фармакогеномные аспекты

Цель — представить обновлённую и интегративную оценку дулоксетина как потенциального средства лечения синдрома раздражённого кишечника (СРК) с акцентом на механизмы его действия в рамках оси кишечник—мозг. В обзоре рассматривается основной исследовательский вопрос: может ли дулоксетин, помимо антидепрессивного действия, влиять на нейроиммунные, микробиотические и фармакогеномные факторы, имеющие значение при СРК, особенно при его болевом варианте? В этом нарративном обзоре представлен целенаправленный синтез избранных доклинических, клинических и трансляционных исследований, посвящённых дулоксетину как потенциальному модулятору оси кишечник—мозг при СРК. Данные о нейроиммунных механизмах, путях, связанных с микробиотой, фармакогеномных аспектах и клинических исследованиях обобщены нарративно. Согласно имеющимся данным, дулоксетин модулирует серотонинергическую и норадренергическую нейротрансмиссию, уменьшает висцеральную гиперчувствительность и ослабляет нейровоспаление за счёт ингибирования передачи сигналов микроглии через P2X4/NF-κB. Дулоксетин также смещает баланс цитокинов в сторону противовоспалительного профиля (↑ IL-10, ↓ IL-6, ↓ TNF-α). Новые данные указывают на дополнительные преимущества, связанные с изменением состава кишечной микробиоты, усилением продукции короткоцепочечных жирных кислот (КЖК) и улучшением целостности кишечного барьера. Фармакогеномные факторы, особенно полиморфизмы CYP2D6 и CYP1A2, существенно влияют на метаболизм дулоксетина и терапевтический ответ. По сравнению с трициклическими антидепрессантами и селективными ингибиторами обратного захвата серотонина дулоксетин эффективнее уменьшает сочетание желудочно-кишечных и психологических симптомов и реже вызывает сексуальные побочные эффекты. Дулоксетин оказывает многогранное действие, выходящее за рамки регуляции настроения, что делает его перспективным, но пока исследуемым вариантом терапии двойного действия, направленной на ось кишечник—мозг. Совокупность имеющихся данных указывает на необходимость проведения клинических исследований с подбором лечения по биомаркерам, включающих профилирование микробиоты, оценку цитокиновых профилей и фармакогенетическое тестирование, чтобы подтвердить роль дулоксетина в лечении СРК на основе принципов персонализированной медицины.