Нагрузочная доза ванкомицина и достижение целевого AUC0–24 при педиатрическом сепсисе: одноцентровое рандомизированное контролируемое исследование

Введение: Достижение целевых экспозиций ванкомицина имеет решающее значение при лечении педиатрического сепсиса, однако у критически больных детей этому мешают изменения фармакокинетики. В исследовании оценивали, повышает ли нагрузочная доза вероятность достижения целевого значения площади под кривой концентрация-время в первые 24 часа (AUC)0–24.

Методы: В одноцентровое открытое рандомизированное контролируемое исследование в больнице короля Чулалонгкорна в Таиланде включали детей с сепсисом в возрасте от 3 месяцев до 18 лет. Пациентов в соотношении 2:1 рандомизировали в группы нагрузочной дозы ванкомицина или стандартной дозы. Первичной конечной точкой было достижение целевого AUC (400–800 мг·ч/л). AUC0–24 менее 400 мг·ч/л расценивали как недостаточное дозирование, более 800 мг·ч/л — как избыточное. Вторичными конечными точками были серьезные нежелательные явления и факторы, влияющие на достижение целевого значения.

Результаты: Среди 78 участников (нагрузочная доза — 51, стандартная — 27) общая частота достижения целевого AUC0–24 значимо не различалась. Однако нагрузочная доза уменьшала частоту недостаточного дозирования по AUC и улучшала достижение целевого значения в равновесном состоянии. Значимых различий по 90-дневной смертности и острому повреждению почек не выявлено. На достижение терапевтического AUC0–24 были связаны расчетная скорость клубочковой фильтрации и назначение нагрузочной дозы.

Выводы: Хотя нагрузочная доза не увеличила общую частоту достижения целевого AUC0–24, она уменьшала недостаточное дозирование по AUC и улучшала достижение целевого уровня в равновесном состоянии без дополнительных нежелательных явлений.